革新的骨髄移植と老化トレーサー実験による加齢性疾患発症機序解明と臓器若返りの試み

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慢性腎臓病は世界的に問題になっている高齢化を象徴する疾患の一つである。末期腎不全に至った場合の選択肢として腎移植が挙げられるが、ドナーの高齢化や高齢ドナー腎の臓器予後不良が問題となる。これらの経緯から、加齢性慢性疾患の発症・進展機序解明及び高齢ドナー臓器の抗老化対策に焦点を当て、1 骨髄幹細胞老化が加齢疾患の発症・進展及び固形臓器老化に及ぼす影響を解明する、2臓器若返りの可能性を検討する、をテーマとした。具体的には、固形臓器老化・若返りの鍵が骨髄と臓器自体のどちらにあるかを検証する目的で、高齢発症臓器障害モデルを用いて、骨髄/固形臓器老化の寄与度を明らかにする。まず、若齢/老齢骨髄+若齢/老齢レシピエント個体の4群マウスによる臓器障害モデルを作成し、臓器障害度の評価を行うこととした。これにより、例えば老齢骨髄+老齢レシピエント個体より若齢骨髄+老齢レシピエント個体の臓器障害が軽症であれば骨髄の若返りが加齢性臓器疾患発症を抑制させていると判断でき、また、若齢骨髄+若齢レシピエント個体より老齢骨髄+若齢レシピエント個体が重症であれば、骨髄老化が臓器疾患発症を誘発していることを確定できる。まず、C57BL6の若齢マウス及び高齢マウスにおいてウシ血清アルブミンBSA誘発・膜性腎症モデルを作成した。その後、3ヶ月間の蓄尿を行い尿蛋白の程度を比較したところ、老齢個体と比較して若齢個体で有意に尿蛋白の程度が低く、BSA腎炎マウスが高齢発症モデルとして適切であることが確認できた。次に、C57BL6マウスの骨髄を採取し骨髄移植法を確立し、3ヶ月後に約100％のキメリズムを維持できることを確認した。その後、若齢/高齢マウスから採取した骨髄を若齢/高齢マウスにそれぞれ移植した後にBSA投与を行うことで、骨髄移植後にBSA腎炎モデルを作成した。3ヶ月間の蓄尿を行い、データの蓄積を行っている。