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革新的骨髄移植と老化トレーサー実験による加齢性疾患発症機序解明と臓器若返りの試み

通过创新骨髓移植和衰老示踪实验阐明年龄相关疾病的发病机制并尝试器官年轻化

基本信息

批准号：
22KJ0426
负责人：
高橋真由美
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0426/
关键词：
加齢性疾患慢性腎臓病骨髄移植

项目摘要

慢性腎臓病は世界的に問題になっている高齢化を象徴する疾患の一つである。末期腎不全に至った場合の選択肢として腎移植が挙げられるが、ドナーの高齢化や高齢ドナー腎の臓器予後不良が問題となる。これらの経緯から、加齢性慢性疾患の発症・進展機序解明及び高齢ドナー臓器の抗老化対策に焦点を当て、1 骨髄幹細胞老化が加齢疾患の発症・進展及び固形臓器老化に及ぼす影響を解明する、2臓器若返りの可能性を検討する、をテーマとした。具体的には、固形臓器老化・若返りの鍵が骨髄と臓器自体のどちらにあるかを検証する目的で、高齢発症臓器障害モデルを用いて、骨髄/固形臓器老化の寄与度を明らかにする。まず、若齢/老齢骨髄+若齢/老齢レシピエント個体の4群マウスによる臓器障害モデルを作成し、臓器障害度の評価を行うこととした。これにより、例えば老齢骨髄+老齢レシピエント個体より若齢骨髄+老齢レシピエント個体の臓器障害が軽症であれば骨髄の若返りが加齢性臓器疾患発症を抑制させていると判断でき、また、若齢骨髄+若齢レシピエント個体より老齢骨髄+若齢レシピエント個体が重症であれば、骨髄老化が臓器疾患発症を誘発していることを確定できる。まず、C57BL6の若齢マウス及び高齢マウスにおいてウシ血清アルブミンBSA誘発・膜性腎症モデルを作成した。その後、3ヶ月間の蓄尿を行い尿蛋白の程度を比較したところ、老齢個体と比較して若齢個体で有意に尿蛋白の程度が低く、BSA腎炎マウスが高齢発症モデルとして適切であることが確認できた。次に、C57BL6マウスの骨髄を採取し骨髄移植法を確立し、3ヶ月後に約100％のキメリズムを維持できることを確認した。その後、若齢/高齢マウスから採取した骨髄を若齢/高齢マウスにそれぞれ移植した後にBSA投与を行うことで、骨髄移植後にBSA腎炎モデルを作成した。3ヶ月間の蓄尿を行い、データの蓄積を行っている。

The problems in the world of chronic diseases are becoming more and more serious. At the end of the day, there is a problem with the transplant of the limb, which leads to a problem. The progression of the disease, the progressive mechanism of the disease, and the focus of the anti-aging strategy of the device, the aging of the bone cell and the progression of the disease, the aging of the solid device and the aging of the device, if the device is returned, the possibility of the disease will be affected. If the specific device aging is related to the bone, the bone and the body, the purpose of the device, the defect of the device, the aging of the device, the aging of the device and the degree of the disease. There are four groups of people, such as the elderly, the elderly and the elderly. For example, if you have a bone disease, if you have a bone disorder, if you have a bone disorder, if you have a sexual disorder, if you have an inhibition disorder, you can not judge, if you have a bone disease, if you have a bone disease, you will have a severe disease. Bone aging, organ disease, organ disease, bone aging, organ disease, organ disease, bone aging, organ disease, organ disease The patients with membranous diseases, such as C57BL6, C57BL6, and high blood pressure, were divided into two groups: serum samples, serum samples, membranous disease, membranous disease, etc. After 3 months, the degree of proteinuria in the urine storage unit was higher than that in the control group, the degree of proteinuria in the elderly was lower than that in the elderly, and the degree of proteinuria was lower in the elderly than in the elderly, and the degree of proteinuria was lower in the elderly than in the elderly, and the degree of proteinuria was significantly higher in patients with BSA. In the second half of the year, the bone transplantation method was confirmed, and about 100% of the bone transplantation method was used to maintain the confirmation of bone transplantation after 3 months. After the surgery, the BSA was injected into the bone after the transplantation, and the BSA inflammation was made after the bone transplantation. (3) during the past three months, the urine storage bank will be operated, and the urine storage store will be operated in the following months.