efinition of "brain insulin resistance" at the human hypothalamic nucleus level and its clinical application

人下丘脑核水平“脑胰岛素抵抗”的定义及其临床应用

基本信息

  • 批准号:
    21H03380
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

近年の動物実験では視床下部におけるインスリン抵抗性(脳インスリン抵抗性)があると食欲をコントロールできず体重が増加するばかりか、体重変化とは独立して血糖上昇が生じることが明らかとなっている。そのため、脳インスリン抵抗性の解除こそがこれらの問題を包括的に解決する手段となる可能性があるがヒトにおけるインスリン抵抗性の意義はほとんど明らかでない。そこで本研究では、健常者及び2型糖尿病患者を対象とした視床下部核レベルの脳インスリン感受性の定義とその意義を検証することを目的とした。本研究では、検査前日21時から絶食とし以下の検査を行う。体脂肪量の測定、1H-MRS法による前脛骨筋・ヒラメ筋・肝臓における細胞内脂質の定量、MRIによる腹腔内脂肪・皮下脂肪量の定量を行う。FMD法により血管内皮機能を計測する。その後、人工膵臓室にて使い捨て生検針を用いて筋生検及び脂肪生検を行う。筋生検終了後、安定同位体[6,6-2H2]glucoseを用いた2ステップ高インスリン正常血糖ク30ランプ検査(インスリン注入速度10mU/m2/min、20mU/m2/min)により、肝臓、骨格筋、脂肪組織のインスリン抵抗性を判定する。視床下部fMRIについては、別日に前日21時より絶食として翌朝空腹時に測定を行う。安静時において撮像後、経鼻的にインスリン(40mU)を噴霧により投与する。その後60分連続的に撮像を行うことにより視床下部における神経核レベルでの活性の変化を検出する。神経核は、安静時の機能的接続性に基づいて識別する。2022年度では、健常者及び2型糖尿病患者の測定やその解析を行っている。この結果、幾つかの神経核の活性について2型糖尿病患者と非2型糖尿病患者の間で、有意な差を認めており、それが血糖値コントロールレベルと関連することが明らかとなってきた。今後は、被験者の追加や最終的な解析を行い、論文発表を進める。
In recent years, animals have developed resistance to lower vision bed, increased body weight, and increased blood sugar levels. The meaning of resistance is different from the meaning of resistance. The purpose of this study is to identify the definition and significance of hypothalamic susceptibility in healthy individuals and patients with type 2 diabetes. This study was conducted at 21:00 a.m. the previous day. Measurement of body fat mass, quantification of intracellular lipids by 1H-MRS, quantification of intra-abdominal fat mass and subcutaneous fat mass by MRI FMD method is used to measure vascular endothelial function. After that, the artificial laboratory will be used for the production of artificial fibers and fat. After the end of the muscle production period, the stable isotope [6,6-2H2]glucose was used to determine the resistance of liver tissue, bone tissue and subcutaneous fat to the treatment of normal blood glucose (normal blood glucose) at the injection rate of 10mU/m2/min and 20mU/m2/min. The fMRI of the lower part of the optic bed was measured at 21:00 a.m. the day before yesterday. When it is quiet, it will be sprayed after imaging and nasal spray (40mU). After 60 minutes of continuous imaging, the activity of the nucleus was detected in the lower part of the viewing table. The basic recognition of the functional connectivity of the nucleus during quiet time. The analysis of the measurement of diabetes mellitus in patients with type 2 diabetes in 2022 will be carried out. The results show that the activity of the nervous system in patients with type 2 diabetes mellitus and patients without type 2 diabetes mellitus is related to the occurrence of blood glucose levels. In the future, the author will add the final analysis and the paper will be published.

项目成果

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  • 发表时间:
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    0
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大塚 光;田端 宏樹;石 薈聡;加賀 英義;染谷 由希;アブドラザク アブラディ; 筧 佐織;内藤 仁嗣;伊藤 直顕;木屋 舞;田島 翼;吉澤 裕世;梅村 二葉;河盛 隆造;田村 好史
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    小西 清貴

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