免疫系を介した脂肪分解制御機構の解明

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予備検討の結果、栄養制限によって野生型マウスの脂肪組織量は大きく低下するが、T細胞やB細胞を欠損するRag2-/-マウスの脂肪組織量はほとんど変化しないことが明らかとなった。この結果に基づき、脂肪の分解制御に免疫系が重要な役割を担っていると仮説を立て本研究に着手したが、意外なことに脂肪の分解を担うリパーゼの発現レベルは野生型マウスとRag2-/-マウスの脂肪組織でほぼ同程度であることが明らかとなった。また、脂肪の分解産物である脂肪酸やグリセーロールの血中濃度も両者でほぼ同程度であったことから、Rag2-/-マウスでは必ずしも脂肪を分解するための能力が減弱しているわけではないことが明らかとなった。解析の過程で、Rag2-/-マウスの肝臓が栄養制限下で真っ白に変色するという大変興味深い現象に気がつき、またその原因は肝臓に蓄積した脂肪であることが明らかとなった。肝臓が脂肪の主な合成場であることを考慮すると、栄養制限下のRag2-/-マウスでは脂肪の分解効率が低下しているわけではなく、むしろ反対に脂肪の合成を促進することで、分解された脂肪を補うような機構が働いている可能性が考えられた。そこで2022年度は既知の脂肪合成経路に着目し解析を進めたが、いずれの経路も栄養制限や免疫細胞の有無に関わらず正常に機能していることが判明した。更なる解析の結果、Rag2-/-マウスの肝臓では絶食を開始した直後から脂肪の構成要素である脂肪酸の濃度が飛躍的に高まることが明らかとなった。このことは、免疫系が脂肪酸の体内動態になんらかの作用を及ぼす可能性を示唆しており、2023年度はその部分に焦点を当て解析を進める予定である。