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免疫系を介した脂肪分解制御機構の解明

阐明免疫系统介导的脂肪分解控制机制

基本信息

批准号：
21H03388
负责人：
三澤拓馬
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

予備検討の結果、栄養制限によって野生型マウスの脂肪組織量は大きく低下するが、T細胞やB細胞を欠損するRag2-/-マウスの脂肪組織量はほとんど変化しないことが明らかとなった。この結果に基づき、脂肪の分解制御に免疫系が重要な役割を担っていると仮説を立て本研究に着手したが、意外なことに脂肪の分解を担うリパーゼの発現レベルは野生型マウスとRag2-/-マウスの脂肪組織でほぼ同程度であることが明らかとなった。また、脂肪の分解産物である脂肪酸やグリセーロールの血中濃度も両者でほぼ同程度であったことから、Rag2-/-マウスでは必ずしも脂肪を分解するための能力が減弱しているわけではないことが明らかとなった。解析の過程で、Rag2-/-マウスの肝臓が栄養制限下で真っ白に変色するという大変興味深い現象に気がつき、またその原因は肝臓に蓄積した脂肪であることが明らかとなった。肝臓が脂肪の主な合成場であることを考慮すると、栄養制限下のRag2-/-マウスでは脂肪の分解効率が低下しているわけではなく、むしろ反対に脂肪の合成を促進することで、分解された脂肪を補うような機構が働いている可能性が考えられた。そこで2022年度は既知の脂肪合成経路に着目し解析を進めたが、いずれの経路も栄養制限や免疫細胞の有無に関わらず正常に機能していることが判明した。更なる解析の結果、Rag2-/-マウスの肝臓では絶食を開始した直後から脂肪の構成要素である脂肪酸の濃度が飛躍的に高まることが明らかとなった。このことは、免疫系が脂肪酸の体内動態になんらかの作用を及ぼす可能性を示唆しており、2023年度はその部分に焦点を当て解析を進める予定である。

In view of the results of the experiment, the system limits the amount of fat in the wild-type animal, the high fat content, the low fat content, the T

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ILC2s and Adipose Tissue Homeostasis: Progress to Date and the Road Ahead.

DOI：
10.3389/fimmu.2022.876029
发表时间：
2022
期刊：
Frontiers in immunology
影响因子：
7.3
作者：
通讯作者：

Nanaomycin E inhibits NLRP3 inflammasome activation by preventing mitochondrial dysfunction

Nanaomycin E 通过防止线粒体功能障碍抑制 NLRP3 炎性体激活

DOI：
10.1093/intimm/dxac028
发表时间：
2022
期刊：
International Immunology
影响因子：
4.4
作者：
Matsui Yudai;Takemura Naoki;Shirasaki Yoshitaka;Takahama Michihiro;Noguchi Yoshihiko;Ikoma Kenta;Pan Yixi;Nishida Shuhei;Taura Manabu;Nakayama Akiyoshi;Funatsu Takashi;Misawa Takuma;Harada Yoshie;Sunazuka Toshiaki;Saitoh Tatsuya
通讯作者：
Saitoh Tatsuya

代謝応答に影響を及ぼす免疫ネットワーク制御機構の解明

阐明影响代谢反应的免疫网络控制机制