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Basic research on the curative treatment of COPD with active vitamin D3 using an innovative nuclear delivery strategy

使用创新的核递送策略用活性维生素 D3 治疗 COPD 的基础研究

基本信息

批准号：
21H03826
负责人：
山下親正
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、肺自体の炎症が全身へ波及し、栄養障害、骨格筋機能障害などの併存症が生じる全身性炎症疾患で、世界の死亡原因第3位の疾患にも関わらず、破壊された肺胞を再生する根治治療薬が存在しない。申請者らは、活性型ビタミンD3（VD3）の経肺投与による肺胞修復効果を世界に先駆けて見出している。しかし、VD3は経肺投与の連投により高カルシウム血症を生じることも明らかにしている。そこで申請者は、「VD3含有機能性ナノ粒子の経肺投与により、VD3の作用点の核内へ効率よく送達させることで、肺胞修復効果を維持しつつ、高カルシウム血症の副作用を軽減し、肺内での炎症抑制で全身性炎症疾患も抑えることができる」という仮説を立てた。本研究では、この仮説を検証し、臨床応用できるVD3含有ナノ粒子の吸入剤化を行うことを目的に、本年度は以下の検討を行った。VD3封入細胞内環境応答脂質ナノ粒子(LNP)の有用性を検討するため、マウスに長期経肺投与した結果、VD3をLNPに封入することで、VD３の副作用である血中カルシウム濃度の上昇を抑えることができた。また、VD3封入LNPの細胞内動態を検討した結果、ApoEを介して細胞内に効率的に取り込まれた後、エンドソームを脱出し、LNP構成脂質のSS結合開裂によって薬物を細胞質内で放出することが示された。さらに、核内に移行したVD3量はLNPを用いることで増加することを明らかにすることができた。

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary autologous inflammation, lung autoimmune disease, bone bar, bone bar, chronic obstructive pulmonary disease, chronic pulmonary disease, chronic pulmonary Applicants, active agents, D3 (VD3) lungs, and lung cysts were tested in the first place in the world. The lungs were injected into the lungs and the lungs were injected into the lungs of patients with high blood pressure and VD3. There are functional particles in VD3, functional particles in lung, VD3 in the nucleus, cell repair in lung, side effects of hyperthyroidism, inhibition of inflammation in the lungs, inhibition of systemic inflammation, inhibition of systemic inflammation in the lungs, inhibition of systemic inflammation in the lungs, inhibition of systemic inflammation in the lungs. The purpose of this study is to use VD3 to inhale particles in this study. This year, please do the following. The VD3 was sealed in the intracellular environment. The usefulness of LNP, the long-term lung infusion and the results of the test, the LNP of the VD3, and the side effects of the VD3 were sealed in the blood. After sealing the results of LNP and VD3 into the intracellular dynamics of LNP, the results of the determination of the intracellular concentration of ApoE, the exfoliation of LNP, and the formation of liposome SS, the temperature was released from the cell. In the nucleus, transfer the VD3 to measure the LNP, and add the information to indicate that the transfer rate is different.

项目成果

期刊论文数量（51）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cells Alive Systemを用いた間葉系幹細胞の製剤設計に関する検討

使用 Cells Alive System 进行间充质干细胞制剂设计的研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
仲　桜々子;西田早希;長岡佳帆;犬塚大翔;秋田智后;山下親正
通讯作者：
山下親正

COPD根治治療を目指したAm80封入SS-OPナノ粒子の有用性の検討

封装 Am80 的 SS-OP 纳米颗粒用于根治 COPD 治疗的有效性检查

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小田和明;森田勇輝;秋田智后;山下親正
通讯作者：
山下親正

マウスとヒトにおける肺気腫病態とEFEMP2発現量の比較検討

小鼠和人类肺气肿病理学和EFEMP2表达水平的比较研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷野良輔;武智眞由美;天野芳宏;堀田尚誠;秋田智后;津端由佳里;山下親正;礒部威
通讯作者：
礒部威

凍結乾燥ケーキの品質に及ぼす凍結乾燥工程の一次乾燥時における昇温速度の影響

冻干工艺初级干燥加热速率对冻干饼质量的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
製剤機械技術学会誌
影响因子：
0
作者：
大堀良;秋田智后;山下親正
通讯作者：
山下親正

Involvement of trigeminal axons in nose-to-brain delivery of glucagon-like peptide-2 derivative

三叉神经轴突参与胰高血糖素样肽 2 衍生物从鼻到脑的递送

DOI：
10.1016/j.jconrel.2022.09.047
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Controlled Release
影响因子：
10.8
作者：
Akita Tomomi;Oda Yusuke;Kimura Ryosuke;Nagai Mio;Tezuka Ayano;Shimamura Mizuki;Washizu Kaho;Oka Jun-Ichiro;Yamashita Chikamasa
通讯作者：
Yamashita Chikamasa