活性型ビタミンD3新規誘導体の合成を目指した新合成法の開発

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活性型vitamin D_3は、ホルモン性生理活性化合物であり、カルシウム調節、細胞分化誘導、細胞増殖抑制など多様な作用を示すことが知られている。現在、これをリードとする医薬開発研究が盛んに行われており、19-Nor型や2-alkyl体など多くの有用な誘導体が報告されている。有機合成は、こうした誘導体を必要量合成する唯一の手法であるため、盛んにその合成法の開発が行われてきた。しかし、製薬企業などで、実際に使われている実用的な合成法はTrost法とHoffmann-LaRoche法の2つしかなく不十分であると考えた。そこで、私は、新規A環と対応するCD環との鈴木宮浦カップリング反応による第3の実用的合成法の開発を計画し、成功した。以下に、詳細を述べる。まず、新規A環は当研究室で開発した2価チタン錯体を用いる環化反応を鍵反応として、安価なエピクロロヒドリンから全収率20%で合成を達成した。さらに、このA環に対して対応するCD環との鈴木宮浦カップリング反応を行い、活性型vitamin D_3を合成した。また、最近、構造上注目されているDes-CD vitaminD_3誘導体の合成も高収率で達成した。さらに、A環部の1位と3位のヒドロキシル基部分の立体が活性に大きく関わるので、活性型vitamin D_3の1-epi体、3-epi体、1,3-epi体をそれぞれ対応するA環から合成した。本合成法は、収率、ステップ数や用いる試薬の面からも冒頭に述べた2つの合成法と同等であることから、相補的に用いられる第3の合成法になったと考えている。