免疫誘導におけるマテリアル設計の本質解明を指向したリンパ節標的抗原キャリアの構築

淋巴结靶向抗原载体的构建旨在阐明免疫诱导材料设计的本质

• 批准号: 21H03822
• 负责人: 弓場 英司
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022-2023)Osaka Prefecture University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03822/
• 关键词: リンパ節; 免疫誘導; リポソーム; アルブミン; pH応答性高分子; 樹状細胞; アジュバント; 免疫療法

本年度は、pH応答性高分子の構造やリポソームのサイズをチューニングすることでその抗原デリバリー機能とアジュバント作用を高めるとともに、pH応答性高分子に抗原タンパク質を結合させた機能性材料の開発と、その機能評価を行った。pH応答性高分子を修飾したリポソームは、樹状細胞を効果的に活性化するとともに、リポソームのサイズによって、免疫細胞との相互作用、アジュバント作用、内包物放出能、マウスに投与後の体内動態が異なることを見出した。脱水縮合によりpH応答性高分子とタンパク質を結合させたコンジュゲート体を樹状細胞に作用させると、MHCクラスIを介した抗原提示が誘導されたため、pH応答性高分子の作用により、抗原タンパク質のサイトゾル放出が誘導されていることが示唆された。さらに、コンジュゲート体をマウスに投与して、脾臓における免疫細胞分布とフローサイトメトリーを用いて調べたところ、コンジュゲート体を用いることで、エフェクターT細胞が多数誘導され、抗原特異的な細胞性免疫応答が引き起こされた。さらに、コンジュゲート体を担がんマウスに投与すると、腫瘍の縮退が確認されたことから、抗原・機能性高分子のコンジュゲート体を用いても、効果的ながんワクチンを開発できることが示唆された。pH応答性高分子修飾リポソームを用いたがん罹患犬の腫瘍細胞ライセートワクチンについては、がん罹患犬の症例ごとに、コンスタントにワクチン投与を実施し、当該技術の獣医療における有効性・可能性について引き続き検証を進めた。

This year, the development and functional evaluation of pH-responsive polymers were carried out in the fields of structure, function and antigenicity. pH-responsive polymer modification, activation of dendritic cells, interaction of dendritic cells, release of inclusion energy, and in vivo dynamics of dendritic cells Dehydration of pH-responsive polymers, binding of proteins to dendritic cells, and induction of pH-responsive polymers by MHC The immune cell distribution, immune response, and antigen specific cellular immune response of T cells were investigated. In addition, the protein content of the protein is determined by the protein content of the protein, the protein content of the protein, and the protein content of the protein. pH-responsive polymer modification is useful in treating cancer in dogs, and in treating cancer in dogs. When the technology is used in medical treatment, it is effective and feasible.

项目成果

Carboxylated polyamidoamine dendron-bearing lipid-based assemblies for precise control of intracellular fate of cargo and induction of antigen-specific immune responses.

• DOI: 10.1039/d0bm01813a
• 发表时间: 2021-03
• 期刊: Biomaterials science
• 影响因子: 6.6
• 作者: E. Yuba;Y. Sugahara;Yuta Yoshizaki;Takeyuki Shimizu;M. Kasai;K. Udaka;K. Kono

pH 応答性分岐βグルカン修飾リポソームによる樹状細胞の活性化と抗腫瘍免疫の誘導

pH 响应性支链 β-葡聚糖修饰脂质体激活树突状细胞并诱导抗肿瘤免疫

• 发表时间: 2021
• 作者: 柳原 慎;北山 雄己哉;弓場 英司;原田 敦史
• 通讯作者: 原田 敦史

ナノリポソームとイメージングの未来

纳米脂质体和成像的未来

• 发表时间: 2022
• 作者: 望月慎一;緒方聡一;弓場 英司
• 通讯作者: 弓場 英司

がん光温熱免疫療法への展開を指向したデンドリマー/金ナノロッド ハイブリッドの作製

用于癌症光热免疫治疗的树枝状聚合物/金纳米棒杂化物的制造

• 发表时间: 2021
• 作者: 城中 直人;北山 雄己哉;弓場 英司;原田 敦史
• 通讯作者: 原田 敦史

pH応答性デンドロン脂質複合リポソームによる細胞内デリバリーと抗原特異的免疫応答の制御

pH响应性树突-脂质复合物脂质体的细胞内递送和抗原特异性免疫反应的控制

• 发表时间: 2021
• 作者: 細木悠眞;小田優介;山﨑隼;木村玲良;島村美槻;手塚綾乃;秋田智后;山下親正;長田健介;弓場 英司，菅原 吉克，能﨑 優太，清水 健之，宇高 恵子
• 通讯作者: 弓場 英司，菅原 吉克，能﨑 優太，清水 健之，宇高 恵子