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高活性な免疫誘導を実現する多機能集積型ナノワクチンシステムの構築

构建实现高活性免疫诱导的多功能一体化纳米疫苗系统

基本信息

批准号：
22800055
负责人：
弓場英司
金额：
$ 2.01万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、多糖を主鎖骨格とするpH応答性高分子とリポソームを複合化したpH応答性リポソームに着目し、その高分子構造を最適化することで、免疫システムを効率良く活性化できるシステムについて検討を行った。デキストランにpH応答性基及び長鎖アルキル鎖を導入することで、生体適合性の高い主鎖骨格を有するpH応答性高分子を合成した。この高分子を修飾したリポソームは、そのpH応答性基の導入率の増加に伴い、より微弱酸性領域で脂質膜を不安定化し、封入したモデル薬物を放出することができた。これらのリポソームにモデルタンパク質・オブアルブミン(OVA)を内包し、DC2.4細胞に取りこませたところ、pH応答性多糖を修飾したリポソームはDC2.4細胞の細胞質中にOVAを効果的に運搬した。細胞による取り込み量はpH応答性基の導入率の高い多糖修飾リポソームほど高かった。これらのリポソームを、OVAを抗原として発現するE.G7-OVA細胞を播種し腫瘍を形成させたC57BL/6マウスの背部皮下に投与したところ、pH応答性多糖を修飾していないリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が未処理群と同様に成長したが、pH応答性多糖を修飾したリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が縮小し、一部では完全に消失したマウスも見られた。これは、pH応答性多糖を修飾したリポソームが、皮下の免疫担当細胞に取り込まれた後、細胞内の酸性小胞において不安定化し、内封したOVAを細胞質に導入した結果、抗腫瘍免疫を強力に誘導したためであると考えられる。このように、本年度は新規なpH応答性多糖を合成し、これをリポソームと複合化させることで、免疫担当細胞内に効率良く抗原タンパク質を導入し、強力な抗腫瘍免疫を誘起できる高性能pH応答性リポソームを構築することに成功した。

This year, we conducted a study on the synthesis of pH-responsive polymers and the optimization of their molecular structure. The pH-responsive base and the long chain are introduced into the polymer, and the pH-responsive polymer has high biological fitness. The polymer modification process increases the introduction rate of pH-responsive groups, and the lipid membrane destabilizes and encapsulates the pH-responsive groups. In addition, DC2.4 cells were treated with pH-responsive polysaccharides, which were modified with pH-responsive polysaccharides. In addition, DC2.4 cells were treated with pH-responsive polysaccharides. The high percentage of pH-responsive gene introduced into the cells was determined by the concentration of pH-responsive gene. E.G7-OVA cells were seeded and the tumor was formed by subcutaneous injection of the tumor and pH-responsive polysaccharide. One part is completely gone shita ma it seems to be ready. In addition, it is necessary to conduct a thorough investigation into the effect of anti-tumor drugs on the immune system. This year's new regulation of pH-responsive polysaccharides was successfully constructed by introducing good antigen into cells and inducing strong anti-tumor immunity.