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高活性な免疫誘導を実現する多機能集積型ナノワクチンシステムの構築

构建实现高活性免疫诱导的多功能一体化纳米疫苗系统

基本信息

批准号：
22800055
负责人：
弓場英司
金额：
$ 2.01万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、多糖を主鎖骨格とするpH応答性高分子とリポソームを複合化したpH応答性リポソームに着目し、その高分子構造を最適化することで、免疫システムを効率良く活性化できるシステムについて検討を行った。デキストランにpH応答性基及び長鎖アルキル鎖を導入することで、生体適合性の高い主鎖骨格を有するpH応答性高分子を合成した。この高分子を修飾したリポソームは、そのpH応答性基の導入率の増加に伴い、より微弱酸性領域で脂質膜を不安定化し、封入したモデル薬物を放出することができた。これらのリポソームにモデルタンパク質・オブアルブミン(OVA)を内包し、DC2.4細胞に取りこませたところ、pH応答性多糖を修飾したリポソームはDC2.4細胞の細胞質中にOVAを効果的に運搬した。細胞による取り込み量はpH応答性基の導入率の高い多糖修飾リポソームほど高かった。これらのリポソームを、OVAを抗原として発現するE.G7-OVA細胞を播種し腫瘍を形成させたC57BL/6マウスの背部皮下に投与したところ、pH応答性多糖を修飾していないリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が未処理群と同様に成長したが、pH応答性多糖を修飾したリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が縮小し、一部では完全に消失したマウスも見られた。これは、pH応答性多糖を修飾したリポソームが、皮下の免疫担当細胞に取り込まれた後、細胞内の酸性小胞において不安定化し、内封したOVAを細胞質に導入した結果、抗腫瘍免疫を強力に誘導したためであると考えられる。このように、本年度は新規なpH応答性多糖を合成し、これをリポソームと複合化させることで、免疫担当細胞内に効率良く抗原タンパク質を導入し、強力な抗腫瘍免疫を誘起できる高性能pH応答性リポソームを構築することに成功した。

This year, the polysaccharide main clavicle structure and pH-responsive polymer compound compound pH-responsive polymer are the focus of the year. , the polymer structure is optimized, the immune system is highly efficient, and the activation is activated. The デキストランにpH-responsive group and the long-locked アルキルを were introduced into the system, and the biocompatibility of the main clavicle was synthesized by the するpH-responsive polymer.このpolymer modified したリポソームは、そのpH responsive group introduction rate のincrease and にbandい、よりThe lipid membrane in the weakly acidic area is destabilized, and the enclosed substance is released.これらのリポソームにモデルタンパクquality・オブアルブミン(OVA)を内包し、DC2.4 cell に出りこませThe pH-responsive polysaccharide-modified polysaccharide is transported in the cytoplasm of DC2.4 cells due to the effect of OVA. The cell quality is high, the pH-responsive base introduction rate is high, and the polysaccharide modification is high.これらのリポソームを、OVA をantigen として発appears するE.G7-OVA cells をseeding しswelling をformationさせたC57BL/6マウスのBack subcutaneous injection of したところ, pH responsive polysaccharide modified していないリポソームをinvestment and したマウスでは, tumor が untreated group と same 様に growth したが, pH-responsive polysaccharide を modification しThe たリポソームをinvests in the したマウスでは, the swelling が shrinks し, and the では completely disappears したマウスも见られた.これは, pH-responsive polysaccharide を-modified したリポソームが, after taking り込まれた from subcutaneous immune-responsible cells, のacidic cells in the cells におThe result of the destabilization, the introduction of OVA into the cytoplasm, and the strong induction of anti-tumor immunity are the results of the test.このように, this year's new pH-responsive polysaccharide synthesis, これをリポソームと compounding, immune-responsible intracellular efficiency The introduction of good antigen peptide and the powerful anti-tumor immunity inducing high-performance pH-responsive medicament successfully built the peptide.