高活性な免疫誘導を実現する多機能集積型ナノワクチンシステムの構築
构建实现高活性免疫诱导的多功能一体化纳米疫苗系统
基本信息
- 批准号:22800055
- 负责人:
- 金额:$ 2.01万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本年度は、多糖を主鎖骨格とするpH応答性高分子とリポソームを複合化したpH応答性リポソームに着目し、その高分子構造を最適化することで、免疫システムを効率良く活性化できるシステムについて検討を行った。デキストランにpH応答性基及び長鎖アルキル鎖を導入することで、生体適合性の高い主鎖骨格を有するpH応答性高分子を合成した。この高分子を修飾したリポソームは、そのpH応答性基の導入率の増加に伴い、より微弱酸性領域で脂質膜を不安定化し、封入したモデル薬物を放出することができた。これらのリポソームにモデルタンパク質・オブアルブミン(OVA)を内包し、DC2.4細胞に取りこませたところ、pH応答性多糖を修飾したリポソームはDC2.4細胞の細胞質中にOVAを効果的に運搬した。細胞による取り込み量はpH応答性基の導入率の高い多糖修飾リポソームほど高かった。これらのリポソームを、OVAを抗原として発現するE.G7-OVA細胞を播種し腫瘍を形成させたC57BL/6マウスの背部皮下に投与したところ、pH応答性多糖を修飾していないリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が未処理群と同様に成長したが、pH応答性多糖を修飾したリポソームを投与したマウスでは、腫瘍が縮小し、一部では完全に消失したマウスも見られた。これは、pH応答性多糖を修飾したリポソームが、皮下の免疫担当細胞に取り込まれた後、細胞内の酸性小胞において不安定化し、内封したOVAを細胞質に導入した結果、抗腫瘍免疫を強力に誘導したためであると考えられる。このように、本年度は新規なpH応答性多糖を合成し、これをリポソームと複合化させることで、免疫担当細胞内に効率良く抗原タンパク質を導入し、強力な抗腫瘍免疫を誘起できる高性能pH応答性リポソームを構築することに成功した。
This year, we conducted a study on the synthesis of pH-responsive polymers and the optimization of their molecular structure. The pH-responsive base and the long chain are introduced into the polymer, and the pH-responsive polymer has high biological fitness. The polymer modification process increases the introduction rate of pH-responsive groups, and the lipid membrane destabilizes and encapsulates the pH-responsive groups. In addition, DC2.4 cells were treated with pH-responsive polysaccharides, which were modified with pH-responsive polysaccharides. In addition, DC2.4 cells were treated with pH-responsive polysaccharides. The high percentage of pH-responsive gene introduced into the cells was determined by the concentration of pH-responsive gene. E.G7-OVA cells were seeded and the tumor was formed by subcutaneous injection of the tumor and pH-responsive polysaccharide. One part is completely gone shita ma it seems to be ready. In addition, it is necessary to conduct a thorough investigation into the effect of anti-tumor drugs on the immune system. This year's new regulation of pH-responsive polysaccharides was successfully constructed by introducing good antigen into cells and inducing strong anti-tumor immunity.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Preparation of pH-sensitive liposomes modified with hyperbranched poly (glycidol) derivatives having carboxyl groups and their functions as antigen delivery systems for dendritic cells
含羧基超支化聚缩水甘油衍生物修饰的pH敏感脂质体的制备及其作为树突状细胞抗原递送系统的功能
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:E.Yuba;A.Harada;Y.Sakanishi;S.Watara;K.Kono
- 通讯作者:K.Kono
抗原提示細胞を介した免疫応答における膜融解性ポリマー修飾リポソームの効果
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- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:蛇島武久;竹嶋伸之輔;弓場英司;河野健司;P.A.Kadengodlu;劉明哲;伊藤嘉浩;間陽子
- 通讯作者:間陽子
pH応答性高分子修飾リポソームの免疫活性化機能に及ぼす高分子構造の影響
聚合物结构对pH响应性聚合物修饰脂质体免疫激活功能的影响
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:弓場英司;原田敦史;坂西裕一;渡来仁;河野健司
- 通讯作者:河野健司
カルボキシル基を有する多分岐型ポリグリシドール誘導体を用いたpH応答性リポソームの調製とタンパク質デリバリーシステムへの応用
具有羧基的超支化聚缩水甘油衍生物制备pH响应性脂质体及其在蛋白质递送系统中的应用
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:弓場英司;原田敦史;坂西裕一;渡来仁;河野健司
- 通讯作者:河野健司
pH-Sensitive Fusogenic Polymer-Modified Liposomes As an Antigen Delivery System
pH 敏感融合聚合物修饰脂质体作为抗原递送系统
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:E.Yuba;A.Harada;Y Sakanishi;S.Watarai;K.Kono
- 通讯作者:K.Kono
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