Der Interleukin-Rezeptor Atagonist (IL-1Ra) als mögliche Therapie des Diabetes: Rolle der P2X7-Rezeptoren bei der IL-1Ra Synthese und Freisetzung in den beta-Zellen der Langerhansschen Inseln im Pankreas

白细胞介素受体拮抗剂 (IL-1Ra) 作为糖尿病的可能疗法：P2X7 受体在胰腺朗格汉斯胰岛 β 细胞合成和释放中的作用

• 批准号: 31824174
• 负责人: Ruth Glas
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Biomolekulare Interaktionen (CBIB)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31824174?language=en
• 关键词: Der; Interleukin; Rezeptor; Atagonist; IL

Die Fettleibigkeit (Adipositas) nimmt zusammen mit der Anzahl der Diabetes mellitus Typ 2-Erkrankten weltweit beängstigende Ausmaße an. Es werden dringend neue Therapie-möglichkeiten benötigt, um diese Entwicklung zu stoppen. Hierzu müssen die Mechanismen der Krankheitsentstehung jedoch besser verstanden werden. Die Pathologie des Diabetes mellitus Typ 2 umfasst eine Störung der peripheren Insulin-Sensibilität (Insulinresistenz) sowie einen Defizit an Insulin-produzierenden ß-Zellen in den Langerhansschen Inseln des Pankreas. Die entsprechend reduzierte Zahl an funktionellen ß-Zellen kann lediglich eine unzureichende Insulinsynthese gewährleisten. Die ß-Zellen sterben durch Apoptose, jedoch sind die zugrundeliegenden Mechanismen noch weitgehend unbekannt. Eine bereits beschriebene Ursache des ß-Zell-Untergangs ist die Freisetzung des inflammatorischen Zytokins Interleukin-1ß (IL-1ß), das von den ß-Zellen selbst im diabetischen Milieu produziert und sezerniert wird. Unter physiologischen Bedingungen wirkt IL-1ß ein natürlich vorkommender Antagonist, IL-1Ra, entgegen. Die Regulation von Synthese und Freisetzung von IL-1Ra durch ß-Zellen, in Abhängigkeit des P2X7 -Rezeptors, soll im Rahmen dieses Projektes analysiert werden. Der P2X7-Rezeptor wurde bereits als verantwortlicher Rezeptor bei der Freisetzung von IL-1Ra in Endothelzellen und Makrophagen identifiziert. Das Verständnis vom Zustandekommen des ß-Zelltods im Diabetes ist hierbei vordergründig, und die Verhinderung dessen stellt eine neuer Therapieansatz von Typ 1 sowohl auch Typ 2 Diabetes dar.

Die Fettleibigkeit (Adipositas) nimmt zusammen mit der Anzahl der Diabetes mellitus Typ 2-Erkrankten weltweit beängstigende Ausmaße an.这是新的治疗方法，是停止治疗的方法。 Hierzu müssen die Mechanismen der Krankheitsentstehung jedoch verstanden werden。 2 型糖尿病的病理学主要影响外周胰岛素敏感度（胰岛素抵抗），从而消除胰腺内的胰岛素生产。胰岛素合成的目的是减少胰岛素的功能。当细胞凋亡时，它的机制是未知的。 ß-Zell-Untergangs 的主要用途是炎症 Zytokins Interleukin-1ß (IL-1ß) 的自由调节，在糖尿病环境中生产和使用 ß-Zellen 自我。在生理学上，IL-1β 是天然的拮抗剂，IL-1Ra，是有效的。 β-Zellen 中的合成和 IL-1Ra 的调节，在 P2X7 -Rezeptors 的 Abhängigkeit 中，因此在 Rahmen 的 Projektes analysiert werden 中进行。 P2X7-Rezeptor 与内皮细胞和巨噬细胞鉴定中的 IL-1Ra 的 Freisetzung 一样是 Verantwortlicher Rezeptor。 Das Verständnis vom Zustandekommen des ß-Zelltods im Diabetes ist hierbei vordergründig, and die Verhinderung dessen stellt eine neuer Therapieansatz von Typ 1 sowohl auch Typ 2 Diabetes dar.