Interleukin 6/gp130信号通路影响白癜风移植疗效的机制
结题报告
批准号:
81271758
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
许爱娥
依托单位:
学科分类:
H1202.皮肤免疫性疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
关翠萍、宋秀祖、周妙妮、欧阳杰、洪为松、卢良君、祝逸平
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中文摘要
移植疗法是治疗稳定期白癜风的重要手段,痊愈率50%左右,其疗效与受皮区免疫微环境密切相关。白癜风作为一种自身免疫性疾病,皮损周围存在大量黑素细胞抗原特异性的CD8+ CTL,是白癜风皮损微环境中关键性的杀伤细胞,但杀伤机制尚不明确。项目组前期研究证实,白癜风皮损周围CD8+ CTL与黑素细胞共培养时,IL-6显著性升高;且移植失败患者疱液中的IL-6浓度较之移植成功患者确有明显差异,提示IL-6与移植疗效密切相关,可能参与局部CD8+ CTL对黑素细胞的杀伤。本项目将进一步探讨IL-6与白癜风移植治疗疗效之间的关系,研究IL-6对白癜风皮损周围CD8+CTL以及黑素细胞生物学活性的影响;并构建人源化的白癜风小鼠模型,深入研究IL-6参与局部CD8+CTL杀伤黑素细胞的具体分子机制;寻找阻断IL-6功能,改善移植患者受皮区微环境的方法,为进一步提高移植疗效,切实解决患者痛苦做出努力。
英文摘要
Transplantation therapy is an important means for the treatment of stable vitiligo, the cure rate is about 50%, its efficacy is closely related to skin local immune microenvironment. Vitiligo is an autoimmune disease, with a large number of melanocyte autoantigen specific CD8 + CTL infiltrating the skin around lesions, CD8 + CTL is critical killer cells in vitiligo skin micro-environment, but the destruction mechanism is not clear. Our preliminary study confirmed that IL-6 significantly increased when CD8 + CTL co-cultured with melanocytes, and the IL-6 concentration in the blister fluid of graft failure patients was increased significantly compared with the successful transplantation patients, suggesting that transplantation efficacy is closely related to the local CD8 + CTL and IL-6 may be involved in the killing of melanocytes. The project will further explore the relationship between IL-6 with vitiligo transplant therapy, study the effection of IL-6 on CD8 + CTL and the biological activity of melanocytes. In addition, build a mouse model of human vitiligo to in-depth study the molecular mechanisms of IL-6 involved in melanocytes destruction mediated by CD8 + CTL in the local, seeking to block the IL-6 function to improve the microenvironment of the local skin of transplant patients, in order to further improve transplant efficacy, and earnestly solve the suffering of patients.
白癜风作为一种自身免疫性疾病,皮损周围存在大量黑素细胞抗原特异性的CD8+ CTL,是白癜风皮损微环境中关键性的杀伤细胞,但杀伤机制尚不明确。项目组研究证实,IL-6与非节段型白癜风的发病、稳定时间和移植疗效密切相关,在CD8+CTL杀伤黑素细胞中起重要的作用。进一步研究发现,IL-6可直接诱导黑素细胞凋亡,参与IFN-γ诱导的黑素细胞氧化应激以及衰老凋亡。此外,IL-6刺激角质形成细胞表达趋化因子表达,其中CCL23表达显著性升高(P<0.01),Transwell试验证实CCL23在CD8+CTL迁移中发挥重要作用,动物创伤模型证实IL-6敲除小鼠伤口周围淋巴细胞浸润明显减少,提示皮损部位IL-6在局部淋巴细胞皮肤归巢中发挥一定作用。本研究明确了IL-6可直接杀伤黑素细胞,在IFN-γ诱导的黑素细胞衰老中发挥作用,IL-6还可促进局部CD8+CTL的向皮损部位的迁移并参与CD8+CTL对黑素细胞的杀伤,在白癜风的发病中起重要作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/exd.12621
发表时间:2015-04
期刊:Experimental Dermatology
影响因子:3.6
作者:Suiquan Wang;Dongyin Liu;W. Ning;A. Xu
通讯作者:Suiquan Wang;Dongyin Liu;W. Ning;A. Xu
DOI:10.1089/dna.2014.2711
发表时间:2015-06
期刊:DNA and cell biology
影响因子:3.1
作者:Suiquan Wang;Dongyin Liu;R. Jin;Yiping Zhu;A. Xu
通讯作者:Suiquan Wang;Dongyin Liu;R. Jin;Yiping Zhu;A. Xu
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华皮肤科杂志
影响因子:--
作者:许爱娥
通讯作者:许爱娥
DOI:--
发表时间:2013-08
期刊:国际皮肤性病学杂志
影响因子:--
作者:汤慧娟;许爱娥;周妙妮
通讯作者:周妙妮
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华皮肤科杂志
影响因子:--
作者:章玲玲;许文;许爱娥
通讯作者:许爱娥
Fam114a1调控黑素细胞生物学功能及在白癜风发病中的机制研究
  • 批准号:
    81773335
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    许爱娥
  • 依托单位:
SENP2介导的SUMO化修饰在白癜风移植中的作用及干预机制
  • 批准号:
    81472887
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    许爱娥
  • 依托单位:
间充质干细胞对白癜风皮损区CD8+T细胞免疫调节分子机制的研究
  • 批准号:
    81071294
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    许爱娥
  • 依托单位:
CpG-ODN经Akt/mTOR抗UVB诱导的角质形成细胞凋亡的保护机制研究
  • 批准号:
    30872280
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    许爱娥
  • 依托单位:
InnVit基因调控黑素细胞生物学功能及其分子机制
  • 批准号:
    30671896
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    许爱娥
  • 依托单位:
国内基金
海外基金