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代償的に誘導される転写の制御機構の解明：体節形成を制御するMespをモデルとして

阐明补偿诱导转录的调控机制：以控制体节形成的Mesp为模型

基本信息

批准号：
19K16152
负责人：
岡田甫
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、昨年度までに明らかにした、隣接相同遺伝子間での遺伝子代償機構の検証と論文化を進めた。昨年度までに本研究では、in vitro培養系で再現した未分節中胚葉を利用して、染色体上で隣接して存在するMesp1,Mesp2遺伝子をモデルとして、これまで報告のあるNMD依存的な遺伝子代償機構とは異なる新規の遺伝子代償機構を明らかにした。その実体は、Mesp2のコード領域の欠損により、本来Mesp2の発現を制御するエンハンサーが、隣接する相同遺伝子Mesp1に標的を変更し、その発現を誘導することであった。興味深いことに、Mesp1が発現が上昇する際には、Mesp2のもう一つの隣接遺伝子であるAnpepの発現も上昇していた。このことから、Mesp2エンハンサーは、Mesp1を特異的に選択するのではなく、本来の標的を失ったエンハンサーが近接する遺伝子に影響を与える、ということを示唆していた。そこで研究代表者は、Mesp2エンハンサーの標的変更には、新たにエンハンサーと近接遺伝子間でゲノムの物理的な相互作用が誘導されるのではないかと考えた。しかしながら、Mesp2エンハンサーとMesp1プロモーターおよびAnpepプロモーターは、Mesp2の欠損に関わらず、物理的に相互作用していた。この物理的相互作用は、Mesp2が発現を開始する未分節中胚葉のステージで形成されていた。これらの結果はMesp2エンハンサーとMesp1プロモーターの相互作用をこの遺伝子代償機構が利用していることを示唆している。本研究成果は、査読前論文としてbioAxivで発表しており（H. Okada and Y. Saga, 2021）、現在学術雑誌で査読中である。

本年度は、昨年度までに明らかにした、隣接相同遺伝子間での遺伝子代償機構の検証と論文化を進めた。 Last year's research on this topic, in The reproduction of in vitro culture system, the utilization of unsegmented mesodermal leaves, and the existence of adjacent chromosomes on Mesp1 and Mesp2 are the same.モデルとして, これまで report のあるNMD depends on the な人伝subsidiary compensation agency とはdifferent and なる新気の宼伝subsidiary compensation agency を明らかにした.その実体は、Mesp2のコード区の无码により、Original Mesp2の発appearsをcontrolするエンハンサーが, adjacent する identical leftover Mesp1 に standard を変正し, その発appears をinduced することであった. Interesting deep いことに, Mesp1 が発appears がrise するinterior には, Mesp2 のもう一つの adjacent remaining 伝子であるAnpep の発appears もrise していた. The original The standard をloss of the ったエンハンサーが close to the する伝子にeffect を and える, ということをshows the していた.そこでResearch representative は, Mesp2エンハンサーの standard's changing には, new たにエンハンサThe physical interaction between the でゲノムのが is induced by the physical interaction between the されるのではないかとtest and the えた.しかしながら、Mesp2エンハンサーとMesp1プロモーターおよびAnp epプロモーターは, Mesp2's lack of damage, and physical interaction. The physical interaction of Mesp2 begins and the formation of unsegmented mesodermal leaves begins.これらのRESULTSはMesp2エンハンサーとMesp1プロモーターのThe interaction is the use of the compensation agency's compensation mechanism. The results of this research can be found in the previous paper "bioAxiv" (H. Okada and Y. Saga, 2021) and in the current academic journal.