新規ｉｎ　ｖｉｖｏ胆管遺伝子導入法を用いた胆管の樹状構造解析

使用新型体内胆管基因转移方法分析胆管树突结构

• 批准号: 15J08420
• 负责人: 岡田 甫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J08420/
• 关键词: 細胆管反応; 肝障害; 再生; 恒常性維持; 細胞増殖; Klf5

肝臓内には上皮管腔組織である胆管が樹状に張り巡らされており、重篤な肝障害時には胆管の樹状構造が大きく変化する(細胆管反応)。細胆管反応は肝障害を軽減する事が示唆されている。細胆管反応の制御機構に関しては胆管周囲の細胞集団の種類およびその細胞集団からのシグナルについては報告があるものの、胆管が樹上構造を形成する細胞内シグナルに関しては未だ多くの不明な点が残されている。研究者は、申請時に同定していた細胆管反応制御転写因子KLF5の機能解析を、肝臓上皮細胞特異的ノックアウトマウス（以下KLF5 LKOマウス）を用いて解析を行った。前年までにKLF5が細胞増殖を制御することを見出していた。今年度の研究においては以下の点が明らかになった。①　前年まで、胆汁うっ滞性の肝障害のみをKLF5 LKOマウスにおいて試していた。細胆管反応の制御におけるKLF5の機能をより一般化するために、肝臓の実質細胞に酸化ストレスを引き起こす肝毒素をKLF5 LKOマウスに与えた。その結果、KLF5 LKOマウスにおいても対照群と同程度に細胆管反応が誘導され、KLF5に依存しない細胞内シグナルの存在が示唆された。細胆管反応を制御するシグナルには肝障害に応じて多様性があることが明らかになった。②　胆管の三次元構造という視点からより詳細かつ定量的に表現型を解析した。その結果、KLF5 LKOマウスにおいて胆管の分岐点の数は減少していたが、長さや太さといった樹枝自体に差異は認められなかった。また、KLF5 LKOマウスでは、胆管細胞の一部が細胞塊として管から剥離していることも観察された。これらの結果から、KLF5が形態変化した胆管の樹枝構造を維持する可能性が新たに得られた。今年度は成果をThe journal of biological chemistryに報告した。

In the liver, the bile duct is branched and branched when the epithelial lumen tissue is damaged, the bile duct is branched and branched when the liver is damaged. The bile duct reaction is harmful to the liver. The control mechanism of bile duct reaction is related to the type and structure of cell clusters around bile duct, and the intracellular structure of bile duct is related to the formation of tree structure. The researchers determined at the time of application the functional analysis of cholangiole inhibitory factor KLF5 and the functional analysis of KLF5 specific to liver epithelial cells. The year before last, KLF5 cells were cultured in vitro. This year's research is focused on the following points:① The year before last, the liver damage caused by bile stasis was KLF5 LKO. The function of KLF5 in the control of bile ducts is generalized, and the liver cells are acidified. As a result, KLF5 LKO can induce bile duct reaction to the same extent, and KLF5 LKO is dependent on the presence of intracellular cells. The bile duct is blocked by a variety of factors.② Three-dimensional structure of bile duct: viewpoint: detailed: quantitative: phenotype: analysis: The number of branching points in the bile duct decreases, and the number of branching points in the branches decreases. KLF5 LKO is a part of the bile duct cells. The result is that KLF5 is morphologically transformed and the branch structure of bile duct is maintained. This year's journal of biological chemistry reports

项目成果

転写因子Kruppel-like factor 5による細胆管反応の制御

转录因子 Kruppel 样因子 5 控制胆小管反应

• 发表时间: 2016
• 作者: 吉野寛之;堀知行;寺田明彦;細見正明;Keisuke Matsuura;岡田甫
• 通讯作者: 岡田甫

The transcription factor Klf5 is essential for intrahepatic biliary epithelial tissue remodeling after cholestatic liver injury

• DOI: 10.1074/jbc.ra118.002372
• 发表时间: 2018-04-27
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Okada, Hajime;Yamada, Minami;Itoh, Tohru
• 通讯作者: Itoh, Tohru

Phosphorylation states change Otx2 activity for cell proliferation and patterning in the Xenopus embryo

磷酸化状态会改变非洲爪蟾胚胎中细胞增殖和模式形成的 Otx2 活性

• DOI: 10.1242/dev.159640
• 发表时间: 2018
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: Satou Yumeko;Minami Kohei;Hosono Erina;Okada Hajime;Yasuoka Yuuri;Shibano Takashi;Tanaka Toshiaki;Taira Masanori
• 通讯作者: Taira Masanori

The transcription factor Klf5 regulates biliary epithelial tissue growth in liver regeneration upon cholestatic injury

转录因子Klf5调节胆汁淤积损伤后肝再生中胆管上皮组织的生长

• 发表时间: 2016
• 作者: K. Matsuura;H. Sagayama;Y. Nii;N. D. Khanh;N. Abe;and T. Arima;岡田甫
• 通讯作者: 岡田甫