がん病態時における血中miRNAに基づくオピオイドの至適薬物療法の構築

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浜松医科大学病院において、オキシコドン徐放錠を内服しているがん患者を対象とした。がん悪液質の進行度は、Fearonらの国際基準を用いて、前悪液質群、悪液質群、不応性悪液質群に分類した。定常状態におけるオキシコドンおよびノルオキシコドンの血中濃度はLC-MS/MS法により測定した。血中のmiRNA-27b、miRNA-130b、miRNA-142、let-7a、miRNA-23bの発現量について、real-time PCR法により評価した。Cel-miR-39により補正を行い、ΔCT値とした。本研究は、浜松医科大学の生命科学・医学系研究倫理委員会の承認を受け実施した。悪液質群(P=0.045)または不応性悪液質群(P<0.001)では、前悪液質群と比較して、血中オキシコドン濃度が高値を示した。また、血中濃度比(ノルオキシコドン/オキシコドン)が悪液質群および不応性悪液質群で低値を示し、CYP3A活性の低下が示唆された。不応性悪液質群では、前悪液質群または悪液質群に比べて、miRNA-130b(P=0.003)およびmiRNA-142(P=0.021)のΔCT値が高値を示した。しかしながら、それらmiRNAと血中オキシコドン濃度、血中濃度比(ノルオキシコドン/オキシコドン)に関係性は認められなかった。オキシコドン徐放錠の内服を新規に開始したがん患者において、let-7aおよびmiRNA-23bの経時的変化を評価したところ、let-7aはオキシコドン導入後に血中発現量が上昇し、その後は比較的早期にベースラインまで減量する傾向が認められている。一方で、miRNA-23bの発現量に変化は認められなかった。