がん悪液質の病態時におけるCYP3A活性の定量評価とグレリン様作用薬の影響の解明

癌症恶病质病理状态下 CYP3A 活性的定量评估和类 ghrelin 激动剂作用的阐明

• 批准号: 22K15338
• 负责人: 佐藤 聖
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15338/
• 关键词: がん悪液質; CYP3A活性; がん悪基質; CYP3A; グレリン様作用薬

がん病態時における薬物代謝能力の低下は、がん薬物療法への忍容性低下を引き起こす。本研究では、がん悪液質の病態時におけるCYP3A活性を評価するための試験を実施した。浜松医科大学病院において、オキシコドン徐放錠を内服しているがん患者を対象とした。がん悪液質の進行度は、Fearonらの国際基準を用いて、前悪液質群、悪液質群、不応性悪液質群に分類した。炎症マーカーの評価として血中CRP濃度および血中IL-6濃度を評価した。また、CYP3A活性の評価としてLC-MS/MS法により、4β-水酸化コレステロール(4β-OHC)の血中濃度を測定した。本研究は、浜松医科大学の生命科学・医学系研究倫理委員会の承認を受け実施した。対象患者における悪液質の進行度は、前悪液質群で14名、悪液質群で39名、不応性悪液質群で17名であった。血中CRP濃度の中央値は、前悪液質群で0.26 mg/dL、悪液質群で2.00 mg/dL、不応性悪液質群で3.16 mg/dLであった。また、血中IL-6濃度の中央値は、前悪液質群で13.2 pg/mL、悪液質群で33.8 pg/mL、不応性悪液質群で47.0 pg/mLであった。血中4β-OHC濃度の中央値は、前悪液質群で40.5 ng/mL、悪液質群で38.3 ng/mL、不応性悪液質群で37.4 ng/mLであった。がん悪液質の進行に伴い炎症マーカーは高値を示したものの、がん悪液質の進行度と血中4β-OHC濃度の間に関係性は認められなかった。

Low metabolic capacity of drugs in pathological conditions and low tolerance of drug therapy This study was conducted to assess CYP3A activity in the presence of pathologies in the fluid. Hospital of Hamamatsu Medical University The progress of liquid quality is based on the use of Fearon's international benchmarks to classify liquid quality groups, liquid quality groups, and non-liquid quality groups. Inflammation is assessed by CRP and IL-6 levels in the blood. CYP3A activity was evaluated by LC-MS/MS and 4β-OHC concentrations were measured in plasma. This study was approved by the Research Ethics Committee of the Faculty of Life Sciences and Medicine of Hamamatsu Medical University. For the patients, there were 14 patients with advanced serum, 39 patients with advanced serum, and 17 patients with advanced serum. CRP concentration in the blood was 0.26 mg/dL in the central, 0.00 mg/dL in the anterior, and 3.16 mg/dL in the posterior. IL-6 concentration in serum was 13.2 pg/mL in plasma, 33.8 pg/mL in plasma, and 47.0 pg/mL in plasma. 4β-OHC concentration in blood was 40.5 ng/mL in the central and anterior plasma groups, 38.3 ng/mL in the peripheral plasma groups, and 37.4 ng/mL in the neutral plasma groups. The relationship between the degree of fluid quality and the concentration of 4β-OHC in the blood is recognized.