がん悪液質患者における炎症性サイトカインがオキシコドンの体内動態に及ぼす影響

炎症细胞因子对癌症恶病质患者羟考酮药代动力学的影响

• 批准号: 26927005
• 负责人: 佐藤 聖
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26927005/
• 关键词: オキシコドン; 悪液質; 炎症性サイトカイン

○研究目的 : がん性疼痛に用いられているオキシコドンの臨床効果には大きな個人差が存在する。近年、がん患者おける薬物血中濃度の個人差の要因として炎症性サイトカインが注目されており、炎症性サイトカインが肝臓におけるCYP3A4の発現を低下させることが報告されている。本研究では、悪液質と診断されたがん患者を対象に、炎症性サイトカイン濃度とオキシコドン及びその代謝物の血漿中濃度との関係を明らかにすることを目的とした。○研究方法 : 浜松医科大学病院において、がん性疼痛に対しオキシコドンによる治療を開始し、文書による同意の得られた30名を対象とした。悪液質の判定は、Glasgow prognostic score(GPS)に基づいて分類した。オキシコドンとその代謝物の血漿中濃度は、LC-MS/MS法により行った。IL-6の血清中濃度は、ELISA法により行った。○研究成果 : 対象患者におけるGPSは0が8名、1が10名、2が12名であった。オキシコドンの血漿中濃度は、GPSの増加に伴い上昇傾向が認められた。ノルオキシコドンとオキシコドンの濃度比については、GPSの増加に伴い低下傾向が認められたが、オキシモルフォンとオキシコドンの濃度比については、変化は認められなかった。GPSの増加に伴いCYP3A経路の代謝は減少するが、CYP2D6経路の代謝は変わらないことが考えられた。IL-6の血清中濃度は、GPSの増加に伴い有意に上昇した。GPS増加に伴うCYP3A4経路の代謝減少にIL-6の上昇が関与している可能性が示唆された。

○ Objective: To explore the clinical effects of sexual pain and the existence of large individual differences. In recent years, the main causes of individual differences in blood concentrations of drugs in patients have been reported as a decrease in CYP3A4 expression in inflammatory tissues and liver tissues. The aim of this study is to clarify the relationship between plasma concentrations of inflammatory substances and plasma concentrations of metabolites in patients.○ Method: 30 patients were enrolled in the study. The determination of liquid quality is based on the Glasgow prognostic score(GPS). The plasma concentrations of metabolites were determined by LC-MS/MS IL-6 serum concentrations were measured by ELISA.○ Research results: 0 to 8, 1 to 10, 2 to 12 GPS patients. The plasma concentrations of the two drugs increased with the increase of GPS. The concentration ratio of GPS is increasing with the tendency to decrease. The increase in GPS is accompanied by a decrease in metabolism in the CYP3A pathway and a decrease in metabolism in the CYP2D6 pathway. IL-6 serum concentrations increased intentionally with GPS increases. The possibility that increased GPS was associated with decreased metabolism of CYP3A4 pathway and increased IL-6 was also suggested.