子宮頸癌の化学放射線療法におけるPD-L1とCD8陽性T細胞の動態研究

宫颈癌放化疗过程中PD-L1和CD8+ T细胞的动态研究

• 批准号: 19K17153
• 负责人: 宮田 裕作
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17153/
• 关键词: 子宮頸癌; 放射線治療; 高線量率密封小線源治療; PD-L1; CD163; 腫瘍微小環境; 化学放射線療法; 2年無増悪生存期間; 低酸素; PD-1; CD8陽性T細胞; 経時的変化; CD-8陽性T細胞

放射線療法はがん細胞を破壊して抗腫瘍免疫を活性化する一方で，腫瘍周囲環境（TME）の抗腫瘍免疫を抑制することが知られている．子宮頸癌の根治的放射線療法では，体外照射と小線源治療の二つの異なる照射法を組み合わせるが，これらがどの様に腫瘍免疫に影響するかは十分に解明されていない．そこで根治的放射線療法を施行した頸癌患者において，治療効果別の腫瘍関連免疫の経時的な変化と，免疫の変化による予後への影響を調査した．根治的放射線療法を完遂した頸癌患者26名を，治療開始後2年以内の再発・転移の有無によって治療失敗群（n=14）と成功群（n=12）に分類し，治療前，体外照射のみ(小線源治療直前)，小線源治療期間中の中間時点，治療後3か月以内の4時点において，子宮頸部のTMEにおけるPD-1，PD-L1，CD8，CD68，CD163，FoxP3，HIF1-αの発現率の違いと，各分子発現率の予後への影響を評価した．その結果，小線源治療中に，腫瘍免疫の抑制分子の一つであるPD-L1と，腫瘍増殖・増悪に働く細胞(M2マクロファージ)の代表マーカーであるCD163の発現率が治療奏功群と失敗群間において差が生じ（p<0.01，p=0.08），これらの発現率が2年無増悪生存率(2年間再発や転移がなく生存している確率)に関係していた（p=0.04，p=0.02）小線源治療中において，治療効果別にPD-L1とCD163の発現率に差が生じた原因は依然不明であるが，子宮頸癌の新たな予後予測因子になりうる，また腫瘍関連免疫を利用した治療法の開発に役立つ可能性が示唆された(Miyata Y, et al. Radiat Oncol. 2023 Feb 23;18(1):40.)

Radiotherapy は が ん cells を broken 壊 し て swollen sores immune を resistance activeness す る side で, swollen sores weeks 囲 environment (TME) の swollen sores immune を inhibiting す る こ と が know ら れ て い る. Cervical cancer の effect a radical cure of radiotherapy で は, external exposure と string cable source treatment の two つ の different な る ZhaoSheFa を group み close わ せ る が, こ れ ら が ど の others に immune に of swollen sores す る か は very に interpret さ れ て い な い. そ こ で effect a radical cure of radiotherapy を imposed し た cervical carcinoma に お い て, treatment of unseen fruit don't の swollen sores masato even immune の 経 when な - と, immune の variations change に よ る to after へ の impact を investigation し た. 26 patients with た neck cancer who completed radical radiotherapy を を, recurrence and 転 migration of the tumor within 2 years after the start of treatment, whether there was a によって treatment failure group (n=14) と success group (n=12) に classification を, before treatment, external irradiation <s:1> み(before small line source treatment), the middle time point of the tumor during small line source treatment, The occurrence rates of PD-1, PD-L1, CD8, CD68, CD163, FoxP3, and HIF1-α in the uterine cervical <s:1> TMEにおける at 4 time points にお にお て て within 3 months after treatment, the occurrence rates of each molecule and the subsequent へ effects を evaluation 価 た た. そ の results, treatment of the source string cable に, swollen sores immune molecules の inhibit の つ で あ る PD - L1 と, swollen sores, raised colonization rights, 悪 に 働 く cells (M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ) の representative マ ー カ ー で あ る CD163 の 発 rate が treatment play between work group と failure group に お い て born poor が じ (p < 0.01, p = 0.08), こ れ ら の 発 rate が 2 years without rights 悪 survival (2 years again 発 や planning move が な く survival し て い る) indeed に masato is し て い た (p = 0.04, p = 0.02) in treatment of the source string cable に お い て, treatment of unseen fruit don't に PD - L1 と CD163 の 発 rate に born poor が じ た cause remains unknown は で あ る が, After cervical cancer の new た な to be factor に な り う る, ま た swollen sores masato even immune を using し た therapy の open 発 に servants made が つ possibility in stopping さ れ た (Miyata, Y, et al. J Radiat Oncol. 2023 Feb 23, 18 (1) : 40.)