生検に代わる診断法：NASH鑑別診断を可能とする新規核医学イメージング法の開発

替代活检的诊断方法：开发一种新的核医学成像方法，可实现 NASH 的鉴别诊断

• 批准号: 19K17255
• 负责人: 東川 桂
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17255/
• 关键词: TP; [123I]IIMU; NASH; SS; 核医学; チミジンホスホリラーゼ

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、飲酒暦はないが肝細胞に脂肪が沈着し肝障害を起こす疾患の総称である。NAFLDは、病態が進行することが稀な単純性脂肪肝 (SS) と、炎症に伴って肝臓の線維化や肝機能が低下する非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) の２つに大別される。現在、NASHとSSとの鑑別には、肝生検がGold Standardとして用いられている。しかし、肝生検は侵襲性が高いため、生検に代わる診断法の開発が望まれている。そこで、本研究では、チミジンホスホリラーゼ (TP) イメージングプローブ {[123I]5-iodo-6-[(2-iminoimidazolidinyl)methyl]uracil ([123I]IIMU)} が、非侵襲的なNASH鑑別診断に応用できる可能性を調べた。本研究では、SSおよびNASHモデルマウスを、肥満マウスであるdb/dbマウスに通常食またはメチオニン・コリン欠乏食を4週間給餌させることで作製した。上記モデルマウスに[123I]IIMUを静脈内投与し、投与30分後にsingle-photon emission computed tomography (SPECT)/computed tomography (CT) 撮像を行った後、各モデルマウスで得られた画像を比較した。その結果、[123I]IIMU SPECT画像からSSモデルとNASHモデルの区別することは可能であり、[123I]IIMUの肝集積量は、SSモデルと比較してNASHモデルで減少することが明らかとなった。 これらの結果は、[123I]IIMUを用いた核医学診断で肝臓内のTPの発現量あるいは分布を調べることで、非侵襲的にNASHの鑑別診断を行える可能性を示すものである。

Non ア ル コ ー ル sex fatty liver disease (NAFLD) は, drinking 暦 は な い に が liver cells with し liver fat が shen handicap of を up こ す disorders の 総 said で あ る. NAFLD は, pathological が す る こ と が dilute な 単 pure fatty liver (SS) と and inflammation に っ て routine liver の line dimensions や liver function low が す る non ア ル コ ー ル sex fat hepatitis (NASH) の 2 つ に comparing さ れ る. Now, NASHとSSと <s:1> is used to identify に る and liver production 検がGold Standardと て て with られて られて る る る. The diagnosis methods for the 検に generation わる are as well as the development of が hope まれて る る る, hepatogenic 検 検, invasive が, high ため ため, and biological 検に generation わる. そ こ で, this study で は, チ ミ ジ ン ホ ス ホ リ ラ ー ゼ (TP) イ メ ー ジ ン グ プ ロ ー ブ {[123 I] 5 - iodo - 6 - [(2 - iminoimidazolidinyl) methyl] uracil ([123 I] IIMU)} The differential diagnosis of が and non-invasive なNASH に応 is adjusted for べた by で を る る possibility を. This study で は, SS お よ び NASH モ デ ル マ ウ ス を, fat against マ ウ ス で あ る db/db マ ウ ス に usually eat ま た は メ チ オ ニ ン · コ リ ン owe lack food を 4 weeks to bait さ せ る こ と で cropping し た. The above is recorded as モデ ウスに ウスに ウスに ウスに[123I]IIMUを intravenous infusion with ウスに, 30 minutes after infusion にsingle-photon emission computed tomography (SPECT)/computed tomography (CT) After the を line った of portrait drawing, the られた portraits of each モデ を and ウスで ウスで を are compared to を た. そ の results, [123 I] IIMU SPECT portrait か ら SS モ デ ル と NASH モ デ ル の difference す る こ と は may で あ り, [123 I] IIMU の liver set volume は, SS モ デ ル と compare し て NASH モ デ ル で reduce す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results は, [123 I] IIMU を with い た nuclear medicine diagnosis で within a routine liver の TP の 発 now quantity あ る い は distribution を adjustable べ る こ と で, noninvasive に NASH の line differential diagnosis を え を る possibility in す も の で あ る.

项目成果

チミジンホスホリラーゼ標的プローブを非アルコール性脂肪肝炎診断に応用するためのin vivo機能解析

胸苷磷酸化酶靶探针诊断非酒精性脂肪性肝炎的体内功能分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 上原里穂;東川桂;堀口紗和子;足澤誠;柴田悠貴;大久保直登;北浦廣剛;安井博宣;久下裕司;武田宏司
• 通讯作者: 武田宏司

Investigation of the potentials of a thymidine phosphorylase imaging probe for the differential diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis

胸苷磷酸化酶成像探针鉴别诊断非酒精性脂肪性肝炎的潜力研究

• 发表时间: 2019
• 作者: Kei Higashikawa;Riho Uehara;Sawako Horiguchi;Yuki Shibata;Makoto Tarisawa;Hirotake Kitaura;Hironobu Yasui;Hiroshi Takeda;Yuji Kuge
• 通讯作者: Yuji Kuge

チミジンホスホリラーゼイメージングプローブを用いた非アルコール性脂肪肝炎の鑑別法の開発研究

胸苷磷酸化酶成像探针非酒精性脂肪性肝炎鉴别诊断方法的研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 東川桂;上原里穂;堀口紗和子;柴田悠貴;足澤誠;北浦廣剛;安井博宣;武田宏司;久下裕司
• 通讯作者: 久下裕司

チミジンホスホリラーゼ標的核医学イメージングプローブを用いた非侵襲的NASH診断法の開発研究

基于胸苷磷酸化酶的核医学成像探针开发非侵入性NASH诊断方法的研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 東川 桂;上原 里穂;堀口 紗和子;柴田 悠貴;足澤 誠;北浦 廣剛;安井 博宣;武田 宏司;久下 裕司
• 通讯作者: 久下 裕司

Preclinical investigation of potential use of thymidine phosphorylase-targeting tracer for diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis

胸苷磷酸化酶靶向示踪剂诊断非酒精性脂肪性肝炎的潜在用途的临床前研究

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2019.12.006
• 发表时间: 2020
• 期刊: Nuclear Medicine and Biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Higashikawa Kei;Horiguchi Sawako;Tarisawa Makoto;Shibata Yuki;Ohkura Kazue;Yasui Hironobu;Takeda Hiroshi;Kuge Yuji
• 通讯作者: Kuge Yuji