小児がん治療の致死的合併症である肝中心静脈閉塞症候群の病態解明と新規治療法の開発

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本研究の目的は難治疾患であるVODの病態解明と新規治療法の模索である。研究計画として、マウスに肝臓類洞内皮障害を起こしやすいとされるアルキル化剤（エンドキサン）、臨床的にVODを起こしやすいとされている抗がん性抗生物質を投与しVODモデルを作成する。経時的に犠牲死させたモデルより肝、小腸、を採取し障害の程度を組織学的に検討する。類洞閉塞を組織学的に証明する。閉塞の原因として血管の狭小化や血栓の評価を行う。小腸粘膜の障害を組織学的に評価する。血管内皮障害の証明として、von Willebrand factor:vWF、レレクチン、ケモカイン、vascular endothelial growth factor：VEGF、を血液検体ならびに肝組織免疫染色で証明する。研究の結果、アルキル化剤の至適投与量の設定が困難であり、アルキル化剤によるVODモデル作成が至難であった。よってアルキル化剤だけではなく、肝類洞内皮障害について同様の病態と考えられる異種骨髄移植によるGVHD(graft versus host disease)による肝障害モデルに着目し、検討を行なっている。GVHDモデルの作成は完成し、肝類洞の炎症細胞浸潤を確認し、肝障害の証明を得た。現在はアルキル化剤によるVODモデルの作成と並行して、GVHDモデルによる好中球エラスターゼ阻害剤、抗血小板剤の肝障害抑制効果の検討を行なっている最中である。