The role of VEGF-B signaling in the development of nonalcoholic fatty liver disease

VEGF-B信号在非酒精性脂肪肝发展中的作用

• 批准号: 19K17410
• 负责人: 山岸 直子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17410/
• 关键词: NAFLD; VEGF-B; 脂肪肝; VEGFB; 異所性脂肪

血管内皮増殖因子(VEGF)ファミリーメンバーであるVEGF-Bは骨格筋や脂肪組織といったインスリン標的器官に作用して、脂肪酸トランスポーター(FATPs)をmRNAレベルで誘導し、細胞内の脂肪蓄積を促進することが知られている。このため、VEGF-Bは異所性脂肪蓄積治療における新たな標的因子として有望視されている。研究代表者は、これまでに既存の胃潰瘍・十二指腸潰瘍治療薬であるランソプラゾールが、ヒト肝がん細胞株HepG2およびHep3BにおいてVEGF-Bの発現量を減少させることを見出している。しかし、ランソプラゾール投与のみでは肝細胞株の脂肪酸取り込み量を変化させなかった。そこで、様々な脂質関連因子の発現変動を測定したところ、コレステロール代謝を制御する転写因子LXRの下流遺伝子の発現量が上昇していた。さらにLXRが活性化され、その結果酸化LDLの細胞内取り込みが減少することが明らかとなった。これらの結果を元に、現在はランソプラゾール処理によるVEGF-B発現低下とLXR活性化の関係性についてさらなる解析を行っている。2022年度に予定していたVEGF-Bノックアウトマウスの導入は新型コロナウィルス感染拡大や動物施設の改修、研究代表者の病気による休職期間があったため実施不可能となった。本年度は、野生型マウスを用いて高脂肪食負荷による非アルコール性脂肪肝モデルマウスを作製し、その病態に対するランソプラゾールの病態改善効果や肝臓におけるVEGF-B遺伝子を中心とした脂肪・コレステロール関連因子の発現変動を解析する予定である。

Vascular endothelial growth factor (VEGF) gene expression is involved in the regulation of vascular endothelial growth factor (VEGF) in tissues such as bone marrow, subcutaneous fat, and fatty acid receptor (FATPs) mRNA expression, and the promotion of intracellular fat accumulation. VEGF-B is a new target factor for the treatment of allogenic fat accumulation. The study representatives reported that the amount of VEGF-B produced by the existing gastric ulcer and duodenal ulcer treatment was reduced in HepG2 and Hep3B cell lines. The amount of fatty acids in liver cells was changed. The expression of lipid related factors increased significantly in the first half of 2010. LXR is activated, and as a result, LDL is acidified and its intracellular content is reduced. The results of this study are as follows: (1) The relationship between VEGF-B expression and LXR activation is analyzed. In 2022, VEGF-B was scheduled to introduce new types of infection, animal facilities, and research representatives. This year, wild-type fatty liver disease is controlled by high fat load, and the disease is improved by VEGF-B gene.

项目成果

RL34細胞においてランソプラゾールによるNrf2核移行にはp38 MAPKの活性化が必須である

p38 MAPK 的激活对于兰索拉唑在 RL34 细胞中诱导的 Nrf2 核转位至关重要

• 发表时间: 2021
• 作者: 山岸 直子;山本 悠太;西 利男;伊藤 隆雄;金井 克光
• 通讯作者: 金井 克光

Comparison of Gut Tight Junction Gene Expression in C57BL/6J and BALB/c Mice After Chronic Social Defeat Stress

慢性社交失败应激后 C57BL/6J 和 BALB/c 小鼠肠紧密连接基因表达的比较

• DOI: 10.6090/jarq.53.41
• 发表时间: 2019
• 期刊: Japan Agricultural Research Quarterly: JARQ
• 作者: YAMAGISHI Naoko;OMATA Yasuhiro;AOKI-YOSHIDA Ayako;MORIYA Naoko;GOTO Tatsuhiko;TOYODA Atsushi;AOKI Reiji;SUZUKI Chise;TAKAYAMA Yoshiharu
• 通讯作者: TAKAYAMA Yoshiharu

リノール酸のGPR120パスウェイを介した食後血糖抑制効果.

亚油酸通过 GPR120 途径抑制餐后血糖。

• 发表时间: 2023
• 作者: 山本悠太;山岸直子;伊藤隆雄;金井克光
• 通讯作者: 金井克光

The Effects of Chronic Social Defeat Stress on Solid Gastric Emptying and Defecation in C57BL/6J Mice

慢性社交失败应激对 C57BL/6J 小鼠固体胃排空和排便的影响

• DOI: 10.6090/jarq.55.77
• 发表时间: 2021
• 期刊: Japan Agricultural Research Quarterly: JARQ
• 作者: MORIYA Naoko;YAMAGISHI Naoko;GOTO Tatsuhiko;OTABI Hikari;NIRA-KIMOTO Hiromi;TOYODA Atsushi;SUZUKI Chise
• 通讯作者: SUZUKI Chise

Lansoprazole promotes peritoneal fibrosis by bleomycin

兰索拉唑通过博莱霉素促进腹膜纤维化

• DOI: 10.1254/jpssuppl.93.0_1-p-055
• 发表时间: 2020
• 期刊: Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
• 作者: Yamamoto Yuta;Tanichi Akira;Nasu Shota;Yamagishi Naoko;Ito Takao;Kanai Yoshimitsu
• 通讯作者: Kanai Yoshimitsu