遺伝子多型と薬物血中濃度をメルクマールとした炎症性腸疾患における薬物療法の最適化

クローン病の治療においてTNFα阻害薬の出現以降生物学的製剤の選択肢は近年増加してきている。しかし実臨床においてどの生物学的製剤を使用するかは主治 医の判断に委ねられているのが現状である。そのため生物学的製剤の効果予測の指標となり得るバイオマーカーの発見は早急な課題である。胎児性Fc受容体 （FcRn）は細胞へ取り込まれたIgGがリソソームで分解されるのを防ぎ血中IgG濃度の維持に重要な役割を果たす。FcRnをコードするFCGRT遺伝子のプロモーター 領域に5つのアレルからなるvariable number of tandem repeats (VNTR)が存在することが知られておりVNTR2/3ヘテロアレルを持つ炎症性腸疾患患者が VNTR3/VNTR3アレル患者に比較して血中抗TNFαモノクローナル抗体濃度が低いことが報告された。ウステキヌマブ（UST）は2017年に世界同時にクローン病治療 に対して承認された生物学的製剤の一種である。本研究では胎児性Fc受容体プロモーター内のVNTR、ウステキヌマブ投与前の血清サイトカイン/ケモカインを解 析しUST血中トラフ濃度・臨床効果・副作用との関連を明らかにすることにより今後USTが治療選択肢となるクローン病症例に対する治療内容について、個別化、 最適化出来ることを目標とした。方法としてまずは、当院でUSTが導入されたクローン病症例から同意を得て、血液サンプル及びUST投与前の血清サンプルを採取 した。次にその血液サンプルからDNAを抽出し胎児性Fc受容体プロモーター内のVNTRについてPCR法によりVNTR多型について測定した。また投与開始前の血清から マルチプレックス・アッセイを用いて各種サイトカイン/ケモカインを網羅的に測定した。それらの結果と臨床背景を併せて解析を行いUST投与の効果予測となる因子を求めた。

クローン病の治療においてTNFα阻害薬の出現以降生物学的製剤の選択肢は近年増加してきている。しかし実臨床においてどの生物学的製剤を使用するかは主治 医の判断に委ねられているのが現状である。そのため生物学的製剤の効果予測の指標となり得るバイオマーカーの発見は早急な課題である。胎児性Fc受容体 （FcRn）は細胞へ取り込まれたIgGがリソソームで分解されるのを防ぎ血中IgG濃度の維持に重要な役割を果たす。FcRnをコードするFCGRT遺伝子のプロモーター 領域に5つのアレルからなるvariable number of tandem repeats (VNTR)が存在することが知られておりVNTR2/3ヘテロアレルを持つ炎症性腸疾患患者が VNTR3/VNTR3アレル患者に比較して血中抗TNFαモノクローナル抗体濃度が低いことが報告された。ウステキヌマブ（UST）は2017年に世界同時にクローン病治療 に対して承認された生物学的製剤の一種である。本研究では胎児性Fc受容体プロモーター内のVNTR、ウステキヌマブ投与前の血清サイトカイン/ケモカインを解 析しUST血中トラフ濃度・臨床効果・副作用との関連を明らかにすることにより今後USTが治療選択肢となるクローン病症例に対する治療内容について、個別化、 最適化出来ることを目標とした。方法としてまずは、当院でUSTが導入されたクローン病症例から同意を得て、血液サンプル及びUST投与前の血清サンプルを採取 した。次にその血液サンプルからDNAを抽出し胎児性Fc受容体プロモーター内のVNTRについてPCR法によりVNTR多型について測定した。また投与開始前の血清から マルチプレックス・アッセイを用いて各種サイトカイン/ケモカインを網羅的に測定した。それらの結果と臨床背景を併せて解析を行いUST投与の効果予測となる因子を求めた。