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皮膚小型血管炎における抑制性共刺激分子の役割

抑制性共刺激分子在皮肤小血管炎中的作用

基本信息

批准号：
19K17813
负责人：
宮部千恵
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University (2020-2022)Tohoku Medical and Pharmaceutical University (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17813/
关键词：
血管炎免疫チェックポイント皮膚病原体 T細胞 PD-1 抑制性共刺激分子

项目摘要

昨年度までに、血管炎患者においてPD-1, CTLA-4などの免疫チェックポイント分子の発現が亢進しており、全身型血管炎よりも皮膚限局型の血管炎で、より高発現していることを見出した。また、血中の可溶性PD-L1値は全身型の血管炎で特に上昇しており、炎症反応の有無と相関が見られた。このように、PD-L1/PD-1系をはじめとする免疫チェックポイント分子発現の変化が、血管炎の病態における過剰なT細胞活性化の制御に寄与している可能性が示唆された。上記の結果をもとに、更に血管炎患者検体の収集を継続し、血管炎の長期予後と免疫チェックポイント分子発現の関連性について検討する予定であったが、研究代表者の所属施設の移籍に伴い、新たな施設で予定していた項目を検討することが困難であった。このため、本年度は免疫チェックポイント分子発現の変化に寄与し得る病原体と皮膚血管炎の関係に着目した研究を行った。本年度、代表的な皮膚血管炎の一種であるIｇA血管炎１２例の患者検体を収集し、皮膚組織を各種染色にて検討したところ、１２例中９例で血管周囲に溶連菌由来因子NAPlrが沈着していることを見出した。このNAPlr沈着部位は、プラスミン活性を示す部位および血管炎の見られる部位と一致しており、組織に沈着したNAPlrのプラスミン結合性が血管障害の誘因となっている可能性が考えられた。更に、このNAPlrは各種腎炎の原因抗原としても知られており、皮膚や腎臓に生じる血管炎の共通抗原として作用している可能性が示唆された。

Yesterday annual までに, vasculitis patients において PD 1, CTLA 4 などの immune チェックポイント molecular の発 now が hyperthyroidism しており, systemic vasculitis よりも skin bureau の vasculitis で, limited より high 発 now していることを shows した. Youdaoplaceholder0, <s:1> soluble PD-L1 value in blood で systemic vasculitis で particularly に increase <s:1> てお, inflammatory reaction 応 is related to とが see られた. このように, PD - L1 / PD - 1 をはじめとする immune チェックポイント molecular 発の now - が, vasculitis の pathological における before turning な T cell activation の suppression に send していがる possibility in stopping された. Written の results をもとに検 body, more に vasculitis patients の収 set を継続し, immunological vasculitis after の long-term to とチェックポイント molecular 発 is の masato even sex について beg す検る designated であったが representatives, research facilities の belong to move の cadastral にい, new たな facilities で designated していた project を beg す検ることが difficult であった. このため, this year's は immune チェックポイント molecular 発の now - the にる pathogens to get with しと skin vasculitis のに masato department with mesh したを line った. This year, on behalf of な skin vasculitis の a である IgA vasculitis of 12 patients with の検 body を収し, skin tissue を various dyeing にて beg し検たところ, 12 cases, 9 cases で vascular weeks 囲に dissolve even bacteria origin factor NAPlr が shen the していることを shows した. この NAPlr shen parts は, プラスミン active をす parts in および vasculitis の see られる parts と consistent しており, organization に shen した NAPlr のプラスミン associativity が vascular handicap of の inducement となっている possibility が exam えられた. More に, この NAPlr reason of nephritis のは antigen としても know られており, crucial skin や kidney にじる vasculitis の common antigen として role していがる possibility in stopping された.