進行期造血器腫瘍に対するHLA不適合移植後予防的ドナーリンパ球輸注による再発予防

晚期造血肿瘤 HLA 不匹配移植后预防性输注供体淋巴细胞预防复发

• 批准号: 19K17869
• 负责人: 賀古 真一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17869/
• 关键词: 進行期造血器腫瘍; ハプロ移植; ドナーリンパ球輸注; ハプロタイプ; 高リスク進行期造血器腫瘍; HLA不適合移植; 再発予防

進行期造血器腫瘍では、強力な抗腫瘍免疫を有すハプロアイデンティカルドナーからのHLA不適合移植(ハプロ移植)を行っても再発率が依然高いという問題がある。そこで①ハプロ移植後の地固め療法としてドナーリンパ球輸注(DLI)を行う研究と、②ハプロ移植後再発において腫瘍細胞のHLAハプロタイプの同定を行ってその後の治療方針を決定する研究とを本研究課題の中で計画していた。しかし当科でのハプロ移植は移植前処置としての保険適用をもたないアレムツズマブを使用していたため特定臨床研究法に対応する必要があったが、その対応に苦慮してしまい、ハプロ移植の施行患者数が予定よりも少なくなってしまった。①については、2020年末にアレムツズマブは適用拡大となって移植前処置に通常診療として使用できるようになったため、それに合わせて準備を進めていたプロトコールの調整が必要となった。最終的に新たに調整したプロトコールは2021年3月に自施設倫理委員会の承認も得ることができた。症例登録を開始し、DLIも施行している。ただし当初対象とした非寛解期移植患者は早期の血液学的再発が多く、地固め療法としてDLIを行えないことも多いため、血液学的非寛解だけでなく、分子生物学的ならびに細胞遺伝学的非寛解期移植患者も対象に含むプロトコールを変更し、現在も臨床研究を継続しているところである。②の研究は2019年の段階で自施設倫理委員会の承認を得て開始することができているが、前述のハプロ移植施行患者の減少で登録患者数は限定的となっている。ただしこれまでのところHLA lossが確認された再発患者は認められておらず、再発後の治療選択における有効な手段となっている。ハプロ移植はアレムツズマブの適用拡大で施行患者数が回復しており、今後も研究の対象となる患者のリクルートを継続し、学会発表や論文化につなげていく。

在晚期造血肿瘤中，存在一个问题，即即使在具有强大抗肿瘤免疫力的单倍体相同的供体中进行复发率仍然很高（HLA兼容的移植（单倍肌）。因此，在本研究主题中，我们计划：1）研究，将供体淋巴细胞输注（DLI）作为单倍分裂后的巩固疗法，以及2）研究，以鉴定单倍型后复发中肿瘤细胞的HLA单倍型，并在单倍型后重新携带并确定后续治疗计划。但是，我们部门中的单倍植物使用了alemtuzumab，而alemtuzumab并未被保险作为移植前程序，因此有必要遵守一种特定的临床研究方法，但我们正在努力处理这一方法，并且从计划中减少了进行单倍移植的患者的数量。关于①，在2020年底，将Alemtuzumab扩展为移植前治疗的标准处理方法，因此有必要调整相应准备的方案。新调整的协议最终于2021年3月得到机构伦理委员会的批准。案件注册已经开始，DLI也已实施。但是，由于最初的非排放期移植靶患者通常会出现早期血液学复发，而DLI通常是不可能作为巩固疗法的，因此不仅具有血液学非排放的患者中包括的方案，而且还包括分子生物学和细胞遗传学非排放相位，并且目前正在继续进行临床研究。 2019年的研究能够始于机构伦理委员会的批准，但是由于上述单倍转移的患者人数减少，注册患者的数量受到限制。但是，到目前为止，尚未确认复发患者的HLA损失，这使其成为复发后选择治疗的有效工具。单次移植术改善了接受单次移植的患者的数量，我们将继续招募将成为研究主题的患者，从而导致会议介绍和讨论文化。

项目成果

アザシチジン時代における骨髄異形成症候群患者に対する移植決断時の治療戦略：KSGCTによる前方視的検討

阿扎胞苷时代骨髓增生异常综合征患者移植决策的治疗策略：使用 KSGCT 的前瞻性研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 賀古 真一;藤原 慎一郎、三崎 柚季子、吉村 一樹、松見 信平、後明 晃由美、玉置 雅治、亀田 和明、和田 英則、木村 俊一、仲宗根 秀樹、伊藤 祥子、海野 健斗、皆方 大佑、中野 裕史、山﨑 諒子、蘆澤 正弘、畑野 かおる、佐藤 一也、神田 善伸;賀古 真一 木村 俊一 和田 英則 小宮 佑介 仲宗根 秀樹 櫻井 政寿 加藤 淳 田中 正嗣 藤井 恵理子 立花 崇孝 山本 渉 萩原 真紀 渡部 玲子 横田 朗 中野 裕史 森 毅彦 中世古 知昭 金森 平和 神田 善伸 岡本 真一郎;賀古 真一;賀古 真一 木村 俊一 和田 英則 小宮 佑介 仲宗根 秀樹 櫻井 政寿 加藤 淳 田中 正嗣 藤井 恵理子 立花 崇孝 山本 渉 萩原 真紀 渡部 玲子 横田 朗 中野 裕史 森 毅彦 中世古 知昭 金森 平和 神田 善伸 岡本 真一郎
• 通讯作者: 賀古 真一 木村 俊一 和田 英則 小宮 佑介 仲宗根 秀樹 櫻井 政寿 加藤 淳 田中 正嗣 藤井 恵理子 立花 崇孝 山本 渉 萩原 真紀 渡部 玲子 横田 朗 中野 裕史 森 毅彦 中世古 知昭 金森 平和 神田 善伸 岡本 真一郎

高強度化学療法時代における、フィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病第1寛解期の至適治療

高强度化疗时代费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病第一缓解期的最佳治疗

• 发表时间: 2019
• 作者: 賀古 真一;早川 文彦;今井 陽俊;田中 淳司;水田 秀一;西脇 聡史; 金森 平和;大橋 一輝;内田 直之;池亀 和博;福田 隆浩;一戸 辰夫,太田 秀一;田中 芳紀;村山 徹;倉橋 慎吾;佐倉 徹;薄井 紀子,大竹 茂樹;清井 仁;松村 到,宮崎 泰司;熱田 由子
• 通讯作者: 熱田 由子

Donor lymphocyte infusion after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia

• DOI: 10.1007/s00277-021-04731-5
• 发表时间: 2022-01-06
• 期刊: ANNALS OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Harada, Kaito;Mizuno, Shohei;Yanada, Masamitsu
• 通讯作者: Yanada, Masamitsu

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for patients with aplastic anemia

异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

• DOI: 10.11406/rinketsu.61.1388
• 发表时间: 2020
• 期刊: Rinsho Ketsueki
• 作者: Kako S;Hayakawa F;Imai K;Tanaka J;Mizuta S;Nishiwaki S;Kanamori H;Mukae J;Ozawa Y;Kondo T;Fukuda T;Ichinohe T;Ota S;Tanaka Y;Murayama T;Kurahashi S;Sakura T;Usui N;Ohtake S;Kiyoi H;Matsumura I;Miyazaki Y;Atsuta Y;賀古 真一;賀古 真一
• 通讯作者: 賀古 真一

疾患リスクを考慮した低用量アレムツズマブを用いたHLA不適合ハプロアイデンティカル移植

考虑到疾病风险，使用低剂量阿仑单抗进行 HLA 不匹配单倍体移植

• 发表时间: 2021
• 作者: 賀古 真一;藤原 慎一郎、三崎 柚季子、吉村 一樹、松見 信平、後明 晃由美、玉置 雅治、亀田 和明、和田 英則、木村 俊一、仲宗根 秀樹、伊藤 祥子、海野 健斗、皆方 大佑、中野 裕史、山﨑 諒子、蘆澤 正弘、畑野 かおる、佐藤 一也、神田 善伸
• 通讯作者: 藤原 慎一郎、三崎 柚季子、吉村 一樹、松見 信平、後明 晃由美、玉置 雅治、亀田 和明、和田 英則、木村 俊一、仲宗根 秀樹、伊藤 祥子、海野 健斗、皆方 大佑、中野 裕史、山﨑 諒子、蘆澤 正弘、畑野 かおる、佐藤 一也、神田 善伸