Establishment of prognosis prediction model after hematopoietic stem cell transplantation based on pretransplantation data

基于移植前数据建立造血干细胞移植后预后预测模型

• 批准号: 20K07788
• 负责人: 日野 雅之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07788/
• 关键词: 造血幹細胞移植; WT1; オートタキシン; 同種造血幹細胞移植; 移植関連血栓性微小血管症; 補体; 移植後シクロホスファミド; NK細胞活性化受容体; PTCYハプロ移植; BNP; NT-proBNP; 辺縁系脳炎; カルシニューリン阻害剤誘発性脳症; 機械学習; バイオマーカー

1.難治性造血器腫瘍患者に対し、移植後シクロホスファミド(PTCy)の用量を減量（3日目50 mg/kg、4日目25 mg/kg）したHLAハプロ造血幹細胞移植(HSCT)の安全性と有効性を評価した。移植後100日目のグレードII-III、II-IVの急性GVHDは30%、0%で、中等度から重度の慢性GVHDは7.0%であった。移植後1年での非再発死亡率は6.1%、全生存率は66%であった。CD34+、CD3+細胞数と全生存率は非線形関係を示した。2.同種HSCTを受けた 252人で前処置開始前に血清オートタキシン（ATX）を測定した。12 人が類洞閉塞症候群 (SOS)を発症し、preATXレベルがURLを上回っているグループで高かった (高ATXグループ、p<0.001)。高ATX群と低ATX群の1年間の累積発生率は、それぞれ22.7%と3.5%であった。多変量解析では、preATX>URLがSOS発症の独立した危険因子として特定された(HR、9.2; p<0.001)。PreATX>URLは非再発死亡率の危険因子でもあった(HR、3.2; p=0.011)。3.同種HSCTを施行したAML/MDS患者265名で末梢血WT1 mRNA（2539件）の動的再発予測モデルの予測精度を評価するため動的ランドマーク解析を行い、ランドマーク時点ごとにRandom Survival Forestモデルを適応し、再発に対する変数重要度の経時的推移を評価した。各ランドマーク時点から1年累積再発率に対するWT1 mRNAのハザード比は移植後経時的に増加し、ランドマーク時間と有意な交互作用を認めた（p<0.001）。1年累積再発再発率に対する最重要変数は移植後100日以後はWT1値であった。移植後任意の時点からの1年累積再発率を予測する動的予測モデルのAUCは0.80であった。

1. Patients with refractory hematopoiesis is swollen sores に し seaborne, after transplantation シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド (PTCy) の dosage を reduction (3 yard 50 mg/kg, 4, 25 mg/kg) し た HLA ハ プ ロ hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) の security have sharper と sex を review 価 し た. 100 days after transplantation mesh の グ レ ー ド II, II, III - IV の acute GVHD は were 30%, 0% で, moderate degree of か ら severe chronic GVHD の は 7.0% で あ っ た. One year after transplantation, the で <s:1> non-recurrence mortality rate <e:1> was 6.1% and the overall survival rate <e:1> was 66%であった. The number of CD34+ and CD3+ cells と the overall survival rate と the non-linear correlation を indicated that た た. 2. Allogeneic HSCTを was used by けた 252 human で pre-implantation に serum, <s:1> トタキシ <s:1> (ATX) を determination, た た. 12 people が class hole occlusion syndrome (SOS) を 発 disease し, preATX レ ベ ル が URL を last っ て い る グ ル ー プ で high か っ た (high ATX グ ル ー プ, p < 0.001). The cumulative occurrence rates of the high ATX group と and the low ATX group <s:1> within one year と, それぞれ22.7%と3.5%であった. Many variations parsing で は, preATX > URL が SOS 発 disease の independent し た 険 danger factor と し て specific さ れ た (HR, 9.2; p < 0.001). PreATX>URL 険 non-recurrence mortality 険 risk factor で 険 あった(HR, 3.2; p=0.011). 3. The same HSCT を imposed し た AML/MDS patients 265 WT1 で peripheral blood mRNA (2539) の moving 発 be モ デ ル を の to measuring precision evaluation 価 す る た め moving ラ ン ド マ ー analytical line を い, ラ ク ン ド マ ー ク point ご と に Random Survival Forestモデ を を 応 応, reoccurrence に を assessment of the temporal shift of the importance of する variables 価 た た. Each ラ ン ド マ ー ク point か ら 1 year cumulative 発 rate again に す seaborne る WT1 mRNA の ハ ザ ー ド than は 経 after transplantation of に raised し, ラ ン ド マ ー と ク time intentionally な interaction を recognize め た (p < 0.001). The cumulative recurrence rate of one year に against the する most important variable <s:1> the value of <s:1> WT1 100 days after transplantation であった. At any <s:1> time point after transplantation, the cumulative recalculation rate of <s:1> ら <s:1> for one year was を and the AUC of the pre-tested モデ and <s:1> was する 0.80であった.

项目成果

Severe short-term adverse events in related bone marrow or peripheral blood stem cell donors

相关骨髓或外周血干细胞捐献者的严重短期不良事件

• DOI: 10.1007/s12185-022-03489-4
• 发表时间: 2023
• 期刊: International Journal of Hematology volume
• 作者: Yanagisawa R;Hirakawa T;Doki N;Ikegame K;Matsuoka K;Fukuda T;Nakamae H;Ota S;Hiramoto N;Ishikawa J;Ara T;Tanaka M;Koga Y;Kawakita T;Maruyama Y;Kanda Y;Hino M;Atsuta Y;Yabe H;Tsukada N
• 通讯作者: Tsukada N

A phase II study of post-transplant cyclophosphamide combined with tacrolimus for GVHD prophylaxis after HLA-matched related/unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

移植后环磷酰胺联合他克莫司预防 HLA 匹配相关/非相关同种异体造血干细胞移植后 GVHD 的 II 期研究

• DOI: 10.1007/s12185-021-03228-1
• 发表时间: 2022
• 期刊: Int J Hematol.
• 作者: Nakamae H;Nakane T;Okamura H;Koh H;Nakashima Y;Hirose A;Nakamae M;Nishimoto M;Kuno M;Makuuchi Y;Harada N;Takakuwa T;Hino M
• 通讯作者: Hino M

骨髄系腫瘍の移植後再発に対する WT1mRNA の予測能の経時変化および動的再発予測 モデルの検討

检查 WT1 mRNA 对骨髓肿瘤移植后复发的预测能力的时间变化和动态复发预测模型

• 发表时间: 2023
• 作者: 仲子聡一郎;岡村浩史;横田 勲;梅本由香里;酒徳一希;井戸健太郎;久野雅智;幕内陽介;髙桑輝人;廣瀬朝生;西本光孝;中嶋康博;康 秀男;中前美佳;日野雅之;中前博久
• 通讯作者: 中前博久

移植後早期の補体Ba上昇は移植関連血栓性微小血管症の発症予測マーカーになり得る

移植后早期补体 Ba 升高可能是移植相关血栓性微血管病发生的预测标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡山裕介;岡村浩史;中前博久;進藤岳郎;大谷克城;日高義彦;大塚泰史;幕内陽介;久野雅智;高桑輝人;原田尚憲;西本光孝;中嶋康博;康 秀男;廣瀬朝生;中前美佳;日野雅之;若宮伸隆;井上徳光
• 通讯作者: 井上徳光

Effect of Donor NKG2D Polymorphism on Relapse after Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide

供体 NKG2D 多态性对移植后环磷酰胺单倍体移植后复发的影响

• DOI: 10.1016/j.jtct.2021.09.019
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplant Cell Ther
• 作者: Ido K;Koh H;Hirose A;Seto T;Makuuchi Y;Kuno M;Takakuwa T;Okamura H;Nanno S;Nakamae M;Nishimoto M;Nakashima Y;Hino M;Nakamae H.
• 通讯作者: Nakamae H.