新規アッセイ法を利用した炭素環ヌクレオシドによる抗アデノウイルス剤の創製

アデノウイルスは強力な感染力を有するウイルスである。特に臓器移植を行った免疫不全状態の患者に対して対策が必要とされているが、有効な治療薬はない。そのため、本研究は従来のスクリーニング法ではヒットさせることができなかった核酸アナログを見出すことを目的としている。核酸アナログが抗ウイルス活性を示すためには生体内でトリリン酸化される必要があるが、化学修飾された核酸アナログがリン酸化修飾を受けにくい1段階目のリン酸化反応が促進されるアッセイ法を構築した。本研究では、構築したアッセイ法を用いてアデノウイルス感染症治療薬となる新規化合物の探索を行っていく予定であった。抗アデノウイルス活性が期待できるいくつかの新規核酸アナログの合成を行ったが、共同研究先での生物活性評価ができなくなってしまった。また、海外研究所に活性を依頼したが、COVID-19などの世界情勢の変化により、円滑な海外研究機関との共同研究が難しくなった。そのため、2022年度は自分たちの研究室で抗ウイルス活性評価を可能とすべく、アデノウイルスの培養および抗ウイルス活性の測定が実施できるようになった。また、新規核酸アナログの合成として、非天然塩基を導入したCarbovir誘導体を合成した。構築したアッセイ系で評価したところ、残念ながら陽性対照として用いたCidofovirよりも顕著な抗ウイルス活性は認められなかった。試薬メーカーの都合により、Carbovir誘導体の合成に用いていた出発物質が購入できなくなってしまった。そのため、原料合成法を調査し、合成検討を開始した。

アデノウイルスは強力な感染力を有するウイルスである。特に臓器移植を行った免疫不全状態の患者に対して対策が必要とされているが、有効な治療薬はない。そのため、本研究は従来のスクリーニング法ではヒットさせることができなかった核酸アナログを見出すことを目的としている。核酸アナログが抗ウイルス活性を示すためには生体内でトリリン酸化される必要があるが、化学修飾された核酸アナログがリン酸化修飾を受けにくい1段階目のリン酸化反応が促進されるアッセイ法を構築した。本研究では、構築したアッセイ法を用いてアデノウイルス感染症治療薬となる新規化合物の探索を行っていく予定であった。抗アデノウイルス活性が期待できるいくつかの新規核酸アナログの合成を行ったが、共同研究先での生物活性評価ができなくなってしまった。また、海外研究所に活性を依頼したが、COVID-19などの世界情勢の変化により、円滑な海外研究機関との共同研究が難しくなった。そのため、2022年度は自分たちの研究室で抗ウイルス活性評価を可能とすべく、アデノウイルスの培養および抗ウイルス活性の測定が実施できるようになった。また、新規核酸アナログの合成として、非天然塩基を導入したCarbovir誘導体を合成した。構築したアッセイ系で評価したところ、残念ながら陽性対照として用いたCidofovirよりも顕著な抗ウイルス活性は認められなかった。試薬メーカーの都合により、Carbovir誘導体の合成に用いていた出発物質が購入できなくなってしまった。そのため、原料合成法を調査し、合成検討を開始した。