パーキンソン病モデルラットの痛覚異状の解明　－視床下部室傍核の関与ー

帕金森病模型大鼠疼痛感觉异常的阐明 - 下丘脑室旁核的参与 -

• 批准号: 20K10177
• 负责人: 丹羽 均
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10177/
• 关键词: パーキンソン病; 痛覚過敏; 視床下部室傍核; 疼痛関連行動; オキシトシン; バゾプレシン; 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン; 痛覚

パーキンソン病（PD）は、高齢者における主要な神経変性疾患のひとつであり、中脳の黒質細胞で産生される神経伝達物質であるドパミンが減少し、運動の制御機構である黒質線条体系が正常に機能しなくなる疾患である。PDの主要症状は運動障害であるが、近年、非運動障害としての「痛み」が注目されている。本研究では、PDにともなう痛覚過敏のメカニズムの一つとして、黒質線条体系のドパミンの枯渇による視床下部室傍核（PVN）の機能低下が、オキシトシン（OXT）、バゾプレシン（AVP）、および副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）を介した疼痛制御機構に影響を及ぼしているとの仮説を立てた。その仮説を検証するため、内側前脳束に6-OHDAを投与し作製したPDモデルラットを用い、侵害刺激に対する行動学的検討、免疫組織学的分析、さらに血液生化学的検査を実施する。これまでに以下の点がPDモデルラットにおいて明らかとなっている。①脳の凍結切片をtyrosinehydroxylase染色を行い、片側の黒質－線条体のドパミン産生ニューロンの脱落を確認した。②片側PDモデルラットの左側上口（唇眼窩下神経領域）においてホルマリンテストを行い、注射後の顔面こすり運動などの疼痛関連行動（PRB）を観察したところ、PDモデルラットは痛覚過敏状態にあることが判明した。③ホルマリンテスト後、三叉神経脊髄路核(Vc)におけるのc-Fos発現は有意に増加し、一方、PVNののc-Fos発現は減少していた。本研究では、視床下部室傍核（PVN）と関連するホルモンであるオキシトシン（OXT）、バゾプレシン（AVP）、および副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）の血漿中の濃度が、ホルマリンテストを行った時にPDモデルラットにおいてどのような影響生じるかを検討する。さらにPVNにおけるOXT、AVP、およびCRH産生細胞の活性化にPDがどのような影響を及ぼすかを免疫組織学的に検討する。

The main neurological disorders are the high level of PD, the production of neurological substances by neutral cells, the reduction of PD, the normal functioning of the black line system, and the control of movement. The main symptoms of PD are motor impairment, recent years, non-motor impairment and pain. The present study is aimed at establishing the mechanism of pain control mediated by the dysfunction of the inferior paraventricular nucleus (PVN) of the substantial-line system, the dysfunction of the paraventricular nucleus (OXT), the dysfunction of the paraventricular nucleus (AVP), and the dysfunction of the suprarenal cortical stimulation (CRH). The study of 6-OHDA administration in the medial anterior bundle, the use of PD, the kinetic analysis of invasive stimuli, the analysis of immunohistology, and the analysis of blood biochemistry were carried out. This is the first time that I have ever seen such a person.① Frozen sections were stained with tyrosine hydroxylase, and the black-line bodies on the side of the sections were confirmed to have fallen off. 2. On the left side of the tablet, PD may be used to detect pain related actions (PRB) after injection. PD may be used to detect pain allergy. (3) The occurrence of c-Fos in Vc increased intentionally, while the occurrence of c-Fos in PVN decreased. In this study, we investigated the effects of PDR on plasma concentrations of CRH in the paraventricular nucleus (PVN), inferior optic bed (OXT), paraventricular nucleus (AVP), and pararenal cortical stimulation (CRH). The effects of PVN on the activation of OXT, AVP, and CRH producing cells and on immunohistological studies were discussed.