化学療法誘発性末梢神経障害におけるグリア細胞を介した病態を解明し治療へと展開する

阐明化疗引起的周围神经病变中神经胶质细胞介导的病理并开发治疗方法

• 批准号: 19K18240
• 负责人: 川上 正晃
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Toyama (2020-2022)Kanazawa University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18240/
• 关键词: CIPN; 化学療法誘発性末梢神経障害; 脊髄後根神経節; 炎症; グリア細胞

化学療法誘発性末梢神経障害は有効な予防および治療法は現在まで確立しておらず、動物を用いた実験においては、病態形成の機序に係わるいくつかの分子生物学的機序が指摘されているが、明らかにされてはいない。その機序を解明するため、化学療法誘発性末梢神経障害モデルマウスと、人において化学療法誘発性末梢神経障害を増悪する事を報告した薬剤であるクロピドグレルとパクリタキセルを同時に投与したマウスを作成し、神経症状の悪化について評価した。また、脊髄後根神経節および脊髄を採取し、炎症性のサイトカインやケモカインなどの炎症マーカーをReal-time PCR法を用いて評価・比較検討を行った。さらに、下肢から表皮サンプルを採取し、表皮内神経繊維密度の変化と炎症の関連を免疫染色法を用いて定量的に評価した。結果として、パクリタキセル投与群で神経症状の悪化が見られた。また、クロピドグレルを併用した群でも神経症状の悪化が見られたが、その悪化の程度に有意差は認められなかった。また、PCR法で評価した炎症マーカーでも有意な差は認められなかった。一方、表皮内神経線維密度は複数の評価者で定量したが、評価者ごとのばらつきがあり、実験データとしては採用できなかった。現在、統一した評価方法を作成している。また、神経系のグリア細胞（脊髄後角および後根神経節のサテライト細胞やアストロサイト、末梢神経のシュワン細胞）の活性化と形態変化が生じ、それが化学療法誘発性末梢神経障害の症状と関連したという報告があり、その影響を評価するための細胞実験については、新型コロナウィルス感染症と異動のため実験を行う施設の準備が予定より遅延したため開始することができず、現在培養環境を整えている最中である。パクリタキセル誘発性末梢神経障害と睡眠障害に関して検討を行った。睡眠傷害モデルは末梢神経障害が遷延する期間が長い傾向を認めた。

Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity has its effects on prevention and treatment, but it has now been established that the mechanism of disease formation in animals and animals is a molecular biological mechanism. The mechanism of chemotherapy-induced peripheral neuropathy is explained, and the increase of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in humans is reported. The method of Real-time PCR was used to evaluate and compare the results of the study. In addition, the changes in the density of the epidermis and inflammation in the lower extremities were evaluated quantitatively by immunostaining. The results showed that the changes of neurological symptoms were obvious. In addition, the degree to which the symptoms of schizophrenia are present in the brain is different. The PCR method is used to evaluate inflammation. One side, the density of the inner skin line is not the number of evaluators, the evaluators are not the number of evaluators, the number of evaluators is not the number of evaluators. Now, the unified evaluation method is made. The cells in the nervous system The activation and morphological changes of (spinal dorsal horn, dorsal root nerve cell, peripheral nerve cell) are associated with symptoms of chemotherapy-induced peripheral nerve damage. The preparation of the new type of infection and abnormal behavior is scheduled to be delayed, and the current culture environment is adjusted. A study of the relationship between neurologic impairment and sleep impairment was conducted. Sleep injury is not recognized as a chronic mental disorder.