化学療法誘発性末梢神経障害モデルにおける筋膜の役割-新たな治療ターゲットの開発

筋膜在化疗引起的周围神经病变模型中的作用 - 开发新的治疗靶点

• 批准号: 22K09094
• 负责人: 松岡 義和
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09094/
• 关键词: 化学療法誘発性末梢神経障害; 筋膜; ヒアルロン酸; 疼痛学

抗癌剤による末梢神経障害(化学療法誘発性末梢神経障害 Chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)はガン治療上重要な問題であるが有効な治療法はない。そこで本研究はCIPNの治療法の開発につながる病態の解明を目的とする。 　CIPN患者の一部では感覚障害だけでなく巧緻運動障害も示すことから、申請者らは筋膜の機能不全がCIPNの病態に関与していると考えた。本研究は筋膜がCIPNの新たな治療ターゲットとなり得るかについて、動物モデル、初代培養細胞を用いて検討することを目的とする。初年度はCIPNモデルラットを作成し、RT-PCR法により筋膜内のmRNA発現定量、免疫染色を行った。動物は5週齢雄性Sprague Dawley (SD)ラットを用いて、ビンクリスチン(VCR)腹腔内注射によりCIPNモデルを作成した。von Frey testにより、両後肢足底の機械刺激に対する疼痛閾値が低下することを観察した。このことからCIPNモデルが作成できていることが示されている。その後両下腿から筋膜を摘出した。組織からmRNAを抽出し定量RT-PCRを行ったところ、3種類のヒアルロン酸合成酵素HAS1、HAS2、HAS3ともに発現が減少していた。免疫染色ではヒアルロン酸合成酵素HAS2強陽性細胞数の減少を認めた。アルシアンブルー染色によりヒアルロン酸を含むムコ多糖類を染色したところ、細胞外ムコ多糖類の減少は定量できないが、アルシアンブルー強陽性を示す細胞質をもつ細胞数の減少を認めた。

An important な issue in the treatment of による Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) ガ ガ and であるが effective な treatment methods <s:1> な な. Youdaoplaceholder0 とする で で this study aims to clarify the を purpose とする of the development of <s:1> treatment methods <e:1> for <s:1> CIPN <e:1> and ながる pathological <e:1>. の CIPN patients a で は feeling 覚 handicap of だ け で な く movement to handicap of opportunely も shown す こ と か ら, applicants ら は fascia の insufficiency が CIPN の pathological に masato and し て い る と exam え た. This study は fascia が CIPN の new た な treatment タ ー ゲ ッ ト と な り have る か に つ い て, animal モ デ ル, original culture cell を with い て beg す 検 る こ と を purpose と す る. At the beginning of the annual は CIPN モ デ ル ラ ッ ト を made し, rt-pcr method に よ り intra-fascial の mRNA 発 line is quantitative, immune dyeing を っ た. Animal は 5 weeks 齢 male Sprague wrote Dawley (SD) ラ ッ ト を with い て, ビ ン ク リ ス チ ン (VCR) intraperitoneal injection に よ り CIPN モ デ ル を made し た. von Frey testによ に, mechanical stimulation of the soles of the two hind limbs に against する low pain threshold が する とを観 とを観 とを観 to examine the た. こ の こ と か ら CIPN モ デ ル が made で き て い る こ と が shown さ れ て い る. Youdaoplaceholder0 the posterior lower leg ら fascia を removed た た. Organization か ら mRNA を spare し quantitative rt-pcr を line っ た と こ ろ, 3 species の ヒ ア ル ロ ン HAS1 acid synthesis enzyme, HAS2, HAS3 と も に 発 が now reduce し て い た. Immunostaining で ヒア ヒア ヒア ロ ロ <s:1> a significant reduction in the number of HAS2 strongly positive acid ansynthase cells を recognize めた. ア ル シ ア ン ブ ル ー dyeing に よ り ヒ ア ル ロ を ン acid containing む ム コ polysaccharide を dyeing し た と こ ろ, extracellular ム コ polysaccharide の reduce は quantitative で き な い が, ア ル シ ア ン ブ ル ー strong positive を す in cytoplasm を も つ cell number の reduce を recognize め た.