骨・軟骨特異的に発現する線維性コラーゲンの発現調節機構の解明と組織再生への応用

阐明骨和软骨中特异表达的纤维胶原的表达调控机制及其在组织再生中的应用

基本信息

批准号：
19K18469
负责人：
樋田真理子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18469/
关键词：
コラーゲン転写骨軟骨

项目摘要

細胞外マトリックスの主要構成成分である線維性コラーゲン分子は、骨・軟骨細胞といった組織特異的に発現しており、組織の発生から分化過程にわたり幅広く影響を及ぼしている。それゆえ、制御機構に問題が生じると、骨・軟骨形成異常等の発症要因となりうる。そこで本研究では、細胞外マトリックスの機能維持に必要不可欠な線維性コラーゲン分子の発現調節機構について、骨細胞におけるV・XXIV型コラーゲン遺伝子、軟骨細胞におけるXI・XXVII型コラーゲン遺伝子に着目し検討を行う。さらに、骨・軟骨細胞における組織特異的転写調節機構およびトランスクリプトームによる転写(long ncRNA)・翻訳(microRNA)調節機構、２つの観点からその分子機構の解明を目指す。これまでに、骨細胞において、V型コラーゲン遺伝子は、骨分化誘導因子であるSp7/Osterixによって発現が増強されており、XXIV型コラーゲン遺伝子は、トランスジェニックマウスの解析から下顎骨に弱いシグナルを示すことが明らかとなっている。また、軟骨細胞において、XI・XXVII型コラーゲン遺伝子ともに、軟骨特異的エンハンサー領域が見出された。さらに、XI型コラーゲン遺伝子に関しては、エンハンサー領域近傍にサイレンサー領域の存在も明らかとなっているため、各シスエレメントに関与する転写因子を特定できるよう解析を進める。今後は、さらに骨・軟骨特異的発現調節機構を解明するため、ncRNA(non-coding RNA)制御による各コラーゲン遺伝子の発現調節機構への関与について検討するとともに、骨・軟骨の分化や形成に及ぼす影響についてもあわせて検討する。

纤维化胶原分子是细胞外基质的主要成分，在骨骼和软骨细胞等组织中特别表达，并且从组织发育到分化都有广泛的影响。因此，如果控制机制出现问题，它可能会导致骨骼和软骨质的发作。因此，在这项研究中，我们将研究纤维胶原分子的表达调节机制，这对于维持细胞外基质的功能至关重要，重点是骨细胞中的V和XXIV胶原蛋白基因以及XI和XXVII的XXVII胶原基因。此外，我们旨在阐明骨和软骨细胞中组织特异性转录调控机制的分子机制以及转录组诱导的转录（长NCRNA）和翻译（microRNA）调节。迄今为止，V胶原基因在骨细胞中的表达已通过骨分化诱导因子SP7/Osterix增强，并且已经证明，从转基因小鼠的分析中，对XXIV胶原基因的分析已显示出下颌骨的弱信号。另外，在XI和XXVII胶原基因的软骨细胞中发现了软骨特异性增强子区域。此外，关于XI型胶原蛋白基因的存在，还显示了增强子区域附近的消音器区域的存在，并将进行分析以确定每个顺式元件中涉及的转录因子。将来，为了进一步阐明骨和软骨特异性表达调控的机制，我们将通过控制NCRNA（非编码RNA）的控制来检查胶原基因的表达调节机制的参与，并考虑对骨骼和软骨分化和形成的影响。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

プロモーター解析―XXVII型コラーゲンα1鎖遺伝子(Col27a1)の軟骨特異的転写調節機構

启动子分析——XXVII型胶原α1链基因（Col27a1）软骨特异性转录调控机制

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
樋田真理子;矢野博之;松尾哲孝
通讯作者：
松尾哲孝

MicroRNA-26 regulates the expression of CTGF after exposure to ionizing radiation

DOI：
10.1007/s00411-021-00915-9
发表时间：
2021-05
期刊：
Radiation and Environmental Biophysics
影响因子：
1.7
作者：
H. Yano;R. Hamanaka;Juan-juan Zhang;M. Yano;M. Hida;Noritaka Matsuo;H. Yoshioka
通讯作者：
H. Yano;R. Hamanaka;Juan-juan Zhang;M. Yano;M. Hida;Noritaka Matsuo;H. Yoshioka

放射線誘発線維症における非コードRNAの関与

非编码 RNA 参与辐射诱导的纤维化