軟骨特異的に発現する線維性コラーゲン分子の発現調節機構の解明と組織再生への応用

软骨特异表达的纤维状胶原分子表达调控机制的阐明及其在组织再生中的应用

• 批准号: 21K09206
• 负责人: 樋田 真理子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09206/
• 关键词: コラーゲン; 転写; 軟骨; 線維性コラーゲン; 転写因子

骨格形成に関与する細胞外マトリックス分子において、特に軟骨特異的に発現する線維性コラーゲン遺伝子のうち、XI型コラーゲン遺伝子およびXXVII型コラーゲン遺伝子に着目し、その発現調節機構を解析することによって、軟骨形成におけるコラーゲン遺伝子の役割を解明する。また、ncRNA(non-coding RNA)が生理機能や疾患といった様々な側面における制御に関与していることから、トランスクリプトーム解析を行い、軟骨特異的な発現調節機構について多角的な解析が進められるよう試みる。これまでに、XI型コラーゲン遺伝子では、基本プロモーター活性が転写因子NF-Yにより制御され、さらに転写因子Sp1により発現が増強することが明らかとなっている。また、シスエレメントについては、軟骨特異的エンハンサー領域近傍にサイレンサー領域の存在が見出されたことから、抑制に関与する転写因子の特定に向け解析を引き続き進めている。一方、XXVII型コラーゲン遺伝子については、2つの選択的プロモーター領域のうち、軟骨に特異的に発現しているプロモーター領域の解析を先行して行っている。その基本プロモーター活性領域の絞り込みおよび関与する転写因子の解析を進めるとともに、組織特異的シスエレメントについて明らかにしたい。さらに、各遺伝子においてプロモーターおよびシスエレメント(エンハンサー・サイレンサー)の相互作用について検証を行い、遺伝子発現における包括的な組織特異的転写調節機構の解明を目指していきたい。

在与骨骼形成有关的细胞外基质分子中，我们专注于在软骨中特异性表达的XI型和XXVII型胶原蛋白基因，并分析胶原蛋白基因的表达调节机制将被阐明以阐明胶原蛋白基因在骨den骨生成中的作用。此外，由于NCRNA（非编码RNA）参与了各个方面（例如生理功能和疾病）的调节，因此进行转录组分析以试图推进对软骨特异性表达调控机制的多方面分析。迄今为止，已经揭示了在XI型胶原蛋白基因中，基本启动子活性受转录因子NF-Y的调节，并且该表达通过转录因子SP1增强。此外，关于顺式元素，在软骨特异性增强子区域附近发现了一个消音器区域的存在，并继续进行分析以识别涉及抑制的转录因子。另一方面，XXVII胶原基因先前已被分析为在两个选择性启动子区域之间在软骨中特别表达的启动子区域进行了分析。我们将继续缩小基本启动子活跃区域的范围，并分析所涉及的转录因子，并阐明组织特异性的CIS元素。此外，我们将研究每个基因中启动子和顺式元件（增强子消音器）的相互作用，并旨在阐明基因表达中全面的组织特异性转录调节机制。

项目成果

MicroRNA-26 regulates the expression of CTGF after exposure to ionizing radiation

• DOI: 10.1007/s00411-021-00915-9
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Radiation and Environmental Biophysics
• 影响因子: 1.7
• 作者: H. Yano;R. Hamanaka;Juan-juan Zhang;M. Yano;M. Hida;Noritaka Matsuo;H. Yoshioka

放射線によるⅠ型コラーゲン発現調節機構における長鎖非コード(lnc)RNAの機能解析

长非编码 (lnc) RNA 在辐射诱导的 I 型胶原表达调节中的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 矢野真美;矢野博之;濱中良志;樋田真理子;松尾哲孝;吉岡秀克
• 通讯作者: 吉岡秀克