軟骨特異的に発現する線維性コラーゲン分子の発現調節機構の解明と組織再生への応用

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骨格形成に関与する細胞外マトリックス分子において、特に軟骨特異的に発現する線維性コラーゲン遺伝子のうち、XI型コラーゲン遺伝子およびXXVII型コラーゲン遺伝子に着目し、その発現調節機構を解析することによって、軟骨形成におけるコラーゲン遺伝子の役割を解明する。また、ncRNA(non-coding RNA)が生理機能や疾患といった様々な側面における制御に関与していることから、トランスクリプトーム解析を行い、軟骨特異的な発現調節機構について多角的な解析が進められるよう試みる。これまでに、XI型コラーゲン遺伝子では、基本プロモーター活性が転写因子NF-Yにより制御され、さらに転写因子Sp1により発現が増強することが明らかとなっている。また、シスエレメントについては、軟骨特異的エンハンサー領域近傍にサイレンサー領域の存在が見出されたことから、抑制に関与する転写因子の特定に向け解析を引き続き進めている。一方、XXVII型コラーゲン遺伝子については、2つの選択的プロモーター領域のうち、軟骨に特異的に発現しているプロモーター領域の解析を先行して行っている。その基本プロモーター活性領域の絞り込みおよび関与する転写因子の解析を進めるとともに、組織特異的シスエレメントについて明らかにしたい。さらに、各遺伝子においてプロモーターおよびシスエレメント(エンハンサー・サイレンサー)の相互作用について検証を行い、遺伝子発現における包括的な組織特異的転写調節機構の解明を目指していきたい。