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The role of melanin in inner ear vascular striae and the analysis of reaction mechanism to disorder

黑色素在内耳血管纹中的作用及其紊乱反应机制分析

基本信息

批准号：
19K18798
负责人：
倉田奈都子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18798/
关键词：
血管条難聴マクロファージメラニン内耳色素沈着 SLC26A4 耳科学 SLC26A4変異

项目摘要

本研究では SLC26A4 遺伝子の機能と血管条との関連を解析することにより、高頻度に同定される本遺伝子の変異による内耳障害の病態を解明することが目的である。SLC26A4変異による難聴は、本難聴遺伝子以外の環境因子による影響が示唆されている。内耳血管条内には著明に増加・増殖した色素沈着とマクロファージが観察され、血管条内色素沈着SLC26A4変異による難聴の増悪因子と考えられる。本研究ではSlc26a4l欠損マウスを用いて、色素欠損したアルビノマウスを遺伝的背景に持つモデルマウスと交配させることで、内耳血管条におけるメラニンが関与する影響および各種障害に対する反応メカニズムの解明を目的とする。Slc26a4ノックアウトマウスは常に先天性重度難聴で聴性脳幹反射(ABR)では無反応とされてきたが、白色系アルビノマウスと交配し色素欠損した遺伝的背景のもとでプライエル反射を確認すると反応が見られ、ある程度の聴力を獲得していることが確認できた。Slc26a4ノックアウトマウスを白色系アルビノマウスCD1(ICR)と交配し、メラニン色素を欠損したSlc26a4ノックアウトマウスを作成した。白色系アルビノマウスと交配したSlc26a4 ノックアウトマウスおよびSlc26a4 機能不全マウスにおいて、血管条における色素沈着ならびにマクロファージの集積を認めなかった。さらにもっとも一般的なマクロファージのマーカーであるCD68抗体を用いて免疫染色すると、CD68陽性マクロファージもほとんど観察できなかった。別のマクロファージマーカーであるIba1抗体やF４/８０抗体を用いて免疫染色を行っており、野生型の黒色系マウスと野生型の白色系アルビノマウスではIba1やF4/８０陽性マクロファージの分布にほとんど差を認めなかった。これらの結果はSLC26A4変異による聴力の変動や難聴の進行の予防法確立のみならず、血管条障害に伴う老人性難聴のメカニズム解明にも大きく貢献する。

The purpose of this study was to analyze the relationship between SLC 26A4 gene function and vascular strips, and to clarify the pathologies of inner ear disorders. SLC26A4 is affected by environmental factors other than natural and genetic factors. Pigmentation in the vascular strips of the inner ear increases with time. Pigmentation in the vascular strips increases with time. In this study, the background of SLC26a4l deficiency, pigment deficiency, and mating, the influence of inner ear vascular strips, and the purpose of various obstacles were studied. Slc26a4 is often associated with severe congenital arousal and sexual arousal (ABR), which is not reflected in the background of white arousal and pigment deficiency. Slc26a4 White color: Slc26a4: Slc26a4: Slc CD68 antibody is used for immunostaining. Iba1 antibody and F4/80 antibody were used for immunostaining. Wild type black and wild type white were used for immunostaining. Iba1 and F4/80 were used for immunostaining. The results showed that SLC26A4 had different effects on the movement of force and the progress of prevention and treatment, and the vascular injury was accompanied by the elderly's difficulty.