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新生血管とAquaporin1発現の誘導による生体内での弾性軟骨再生法の開発

通过诱导新血管和水通道蛋白1表达开发体内弹性软骨再生方法

基本信息

批准号：
19K18936
负责人：
柳下幹男
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18936/
关键词：
弾性軟骨間葉系組織幹細胞 Aquaporin 1 塩基性線維芽細胞増殖因子

项目摘要

弾性軟骨は耳介と喉頭蓋にしか存在しておらず、可能な採取量に限りがある。このため、形成外科領域で治療対象となる小耳症に対して、弾性軟骨を用いた再建は実現していない。近年、患者から採取した耳介軟骨組織片から軟骨細胞を単離・培養する細胞工学的再建法も試みられているが、軟骨再生能の低さなどが原因で未だに確立していない。研究代表者は、これまでの研究で「耳介軟骨膜に存在する間葉系組織幹細胞が増殖分化することにより耳介軟骨が増生する」ことを明らかにした。さらにこの増生には、「周囲組織からの血管新生と増殖する間葉系組織幹細胞におけるAquapolin 1(AQP1)の発現が深く関与している」ことを突き止めた。この結果から、再建に用いることができる弾性軟骨の生成には、生体内の環境が必要であると考えた。本研究では、自家耳介軟骨細胞を皮下に埋入して周囲組織の血管新生と軟骨細胞におけるAQP1の発現を促進することにより、細胞工学的再建法では成しえない、サイズが大きく安定した弾性軟骨組織生成が可能な動物モデルを作製することを目標とする。AQP1の耳介軟骨膜間葉系組織幹細胞の形態形成における細胞外基質への接着と細胞移動能の関与を検討したいと考えた。さらにこれらが今回作成する動物実験モデルにおいてAQP1の発現の遺伝子導入を行い、軟骨増生にどのように作成するかを検討したいと考えた。家兎に用いて、耳介から採取した間葉系組織幹細胞を培養し、自家生体内に埋入する。さらに周囲組織の新生血管と増殖軟骨細胞のAQP1の発現を促進させ、埋入した間葉系組織幹細胞からの軟骨増殖を組織学的に検討する。

There is a limit to the amount of cartilage that can be taken. The treatment of microtia and the reconstruction of cartilage in the form of surgery In recent years, patients have been taken from ear cartilage tissue sections, chondrocytes isolated and cultured, and cell engineering reconstruction methods have been tried to determine the causes of low cartilage regeneration. The representative of the study said,"The existence of mesenchymal stem cells in auricular cartilage and the growth of auricular cartilage". The development of Aquapolin 1(AQP1) in mesenchymal stem cells is closely related to angiogenesis and proliferation in peripheral tissues. The result of this is that the cartilage formation is necessary for the environment in vivo. The aim of this study is to promote angiogenesis in peripheral tissues and the development of AQP1 in chondrocytes embedded subcutaneously in the ear. Study on the Relationship between the Morphology of AQP1 and the Cell Migration in the Extracellular Matrix In this case, the gene expression of AQP1 was detected in the animal model. Stem cells from mesenchymal tissue were cultured and embedded in vivo. The development of AQP1 in peripheral tissues was promoted, and the development of cartilage was studied histologically by embedding mesenchymal stem cells.