口腔癌の悪性化におけるDNA脱メチル化の役割およびその機構の解明

阐明DNA去甲基化在口腔癌恶变中的作用及机制

• 批准号: 19K19235
• 负责人: 三上 友理恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19235/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 低メチル化; エピジェネティクス; p63; 脱メチル化; 口腔癌

申請者は口腔癌における悪性化に関する指標およびその分子機構を明らかにすることを目的としている。極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、KRT7の発現が上昇していること、DNA脱メチル化の亢進を認めること、p63の発現が低下していることをすでに見出している。また、OSCC細胞株においてp63をノックダウンするとDNA脱メチル化の指標である5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC) レベルが上昇し、脱メチル化することを明らかにした。また、OSCC患者の病理組織標本における脱メチル化の頻度の評価と転移との相関を臨床病理学的に検討している。また、極めて悪性度の高かった口腔扁平上皮癌（OSCC）患者の後発転移リンパ節において、p63の発現が低下している群との遺伝子の比較のためRNAシークエンスを行い結果を検討し、予後不良因子となる遺伝子の候補を決定している。予後不良因子となる遺伝子の決定ができれば、将来的に悪性化の抑制を期待できる。

The applicant has an objective to identify the molecular structure of oral cancer. The late development of oral squamous cell carcinoma (OSCC) patients with extremely high levels of sex, increased expression of KRT7, increased recognition of DNA fragmentation, and decreased expression of p63 were observed. The 5-hmC marker for DNA fragmentation in OSCC cell line p63 was found to be elevated and fragmented. In addition, the frequency of pathological changes in patients with OSCC was evaluated and correlated with clinical pathology. A comparative study on the prognosis of patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) with high and low levels of p63 expression, and a study on the results of the study and the determination of candidate candidates for future adverse factors. The future bad factors and genetic factors are determined and expected to be inhibited in the future

项目成果

The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis.

Semaphorin 3A-AKT 轴介导唾液腺形态发生和腺样囊性癌发病机制中的细胞增殖。

• DOI: 10.1016/j.prp.2022.153991
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pathol Res Pract.
• 作者: Fujii S;Fujimoto T;Hasegawa K;Nagano R;Ishibashi T;Kurppa KJ;Mikami Y;Kokura M;Tajiri Y;Kibe T;Wada H;Wada N;Kishida S;Higuchi Y;Kiyoshima T.
• 通讯作者: Kiyoshima T.

DNA methylation in transition from squamous component and malignancy in oral adenosquamous carcinoma

口腔腺鳞癌鳞状成分转变和恶性的DNA甲基化

• 发表时间: 2019
• 作者: 三上 友理恵;藤井 慎介;中村 誠司;清島 保
• 通讯作者: 清島 保

Cytokeratin 19 as a biomarker of highly invasive oral squamous cell carcinoma with metastatic potential

细胞角蛋白 19 作为具有转移潜力的高侵袭性口腔鳞状细胞癌的生物标志物

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2019.10.007
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
• 作者: Tanaka Shoichi;Kawano Shintaro;Hattori Taichi;Matsubara Ryota;Sakamoto Taiki;Hashiguchi Yuma;Kaneko Naoki;Mikami Yurie;Morioka Masahiko;Maruse Yasuyuki;Kitamura Ryoji;Hamada Eiki;Hiwatashi Megumi;Oobu Kazunari;Kiyoshima Tamotsu;Nakamura Seiji
• 通讯作者: Nakamura Seiji

MicroRNA-124-3p Plays a Crucial Role in Cleft Palate Induced by Retinoic Acid.

• DOI: 10.3389/fcell.2021.621045
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in cell and developmental biology
• 影响因子: 5.5
• 作者: Yoshioka H;Mikami Y;Ramakrishnan SS;Suzuki A;Iwata J
• 通讯作者: Iwata J