腎臓リハビリテーションにおける運動療法の生物学的性差とその機序の解明

本研究は、新たな国民病である慢性腎臓病（chronic kidney disease: CKD）に対する腎臓リハビリテーションプログラムの確立につなげることを目指し、運動の腎保護作用とそのメカニズム、とくに運動の腎保護作用の生物学的性差について明らかにすることを目的としている。食塩負荷により劇症型の高血圧と腎障害を生じるDahl食塩感受性（Dahl salt-sensitive: Dahl-S）ラットを用いたパイロット研究では、雄性ラットよりも雌性ラットでは食塩負荷による腎障害の進展が緩徐であり、また運動の腎保護作用も得られにくいという結果が得られた。Dahl-Sラットにおける腎障害の進展には女性ホルモンが抑制的に働いている可能性が考えられたため、本研究では雌性CKDモデル動物を用いて腎障害や腎保護作用に対する女性ホルモンの影響を検証することとした。本年度は昨年度に引き続き、腎障害の発症や進展に関与していると考えられる因子について雌性Dahl-Sラットの腎臓サンプルを用いた検証を行った。その結果、一酸化窒素 (nitric oxide: NO)産生系の指標のひとつである尿中Nitrite/Nitrate (NOx)排泄量は雌雄ラットともに食塩負荷により増加した。酸化ストレスの指標である過酸化水素およびチオバルビツール酸反応物質の尿中排泄量は雄性ラットに比して雌性ラットでは有意に低かったのに対し、尿中NOx排泄量に関しては雌雄での有意差はみられなかった。また、雄性ラットと同様、雌性ラットにおいても運動により尿中NOx排泄量が増加する傾向がみられたが有意ではなかった。したがって、NO産生系の性差への関与は少ない可能性が示唆された。

本研究は、新たな国民病である慢性腎臓病（chronic kidney disease: CKD）に対する腎臓リハビリテーションプログラムの確立につなげることを目指し、運動の腎保護作用とそのメカニズム、とくに運動の腎保護作用の生物学的性差について明らかにすることを目的としている。食塩負荷により劇症型の高血圧と腎障害を生じるDahl食塩感受性（Dahl salt-sensitive: Dahl-S）ラットを用いたパイロット研究では、雄性ラットよりも雌性ラットでは食塩負荷による腎障害の進展が緩徐であり、また運動の腎保護作用も得られにくいという結果が得られた。Dahl-Sラットにおける腎障害の進展には女性ホルモンが抑制的に働いている可能性が考えられたため、本研究では雌性CKDモデル動物を用いて腎障害や腎保護作用に対する女性ホルモンの影響を検証することとした。本年度は昨年度に引き続き、腎障害の発症や進展に関与していると考えられる因子について雌性Dahl-Sラットの腎臓サンプルを用いた検証を行った。その結果、一酸化窒素 (nitric oxide: NO)産生系の指標のひとつである尿中Nitrite/Nitrate (NOx)排泄量は雌雄ラットともに食塩負荷により増加した。酸化ストレスの指標である過酸化水素およびチオバルビツール酸反応物質の尿中排泄量は雄性ラットに比して雌性ラットでは有意に低かったのに対し、尿中NOx排泄量に関しては雌雄での有意差はみられなかった。また、雄性ラットと同様、雌性ラットにおいても運動により尿中NOx排泄量が増加する傾向がみられたが有意ではなかった。したがって、NO産生系の性差への関与は少ない可能性が示唆された。