Identification of prion protein-dependent neurodegenerative origin using a modified laser cutter

使用改良激光切割机鉴定朊病毒蛋白依赖性神经退行性起源

• 批准号: 19K22521
• 负责人: 八谷 如美
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Industrial Technology Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22521/
• 关键词: ミトコンドリア; プリオン病; プリオンタンパク質; プリオン; 小胞体; マイクロダイセクション; 神経変性疾患; オルガネラ

プリオン病は急速に進行する神経変性が特徴の致死性の神経変性疾患である。プリオンタンパク質(PrP)はプリオン病の病因蛋白質であり、PrPの高次構造変化は本疾患の発症の原因である。プリオンタンパク質は分泌系のタンパク質であるから、小胞体、ゴルジ体を経て細胞膜に移行するが、遺伝性のプリオン病や加齢マウスにおいはPrPがミトコンドリアに局在するものが報告されている。また、健常な若年マウスにおいてもPrPがミトコンドリアに局在しているとの報告もある。ER-ミトコンドリア関連膜(MAM)にはアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患関連病因因子が局在することが知られており、プリオン病においても上記のとおり小胞体とミトコンドリア双方の関与が示唆されている。しかしながら、MAMを形成する微小領域はその小ささ故にサンプルの単離が難しく、したがって解析が困難である。本年度は、昨年度に構築したアッセイ系を用い、改良型のレーザーマイクロダイセクション装置を使用して、MAM領域を単離するためにHeLa細胞を用いて核内の1ミクロン径の円形領域の単離を試みた。その結果、当該領域に含まれる核内成分が単離可能なことが確認された。また、マウス神経芽細胞腫由来N2a細胞を用いてPrPが蓄積したミトコンドリア領域の切削を行ったところ、目的どおりに単離可能なことを確認することができた。 

Youdaoplaceholder0 プリ chronic disease プリ rapid に progression する psychogenic が characteristics <s:1> fatal psychogenic disorder である. プ リ オ ン タ ン パ ク mass (PrP) は プ リ オ の ン disease causes protein で あ り, PrP の higher order structure - は this disease の 発 disease の reason で あ る. プ リ オ ン タ ン パ ク qualitative は secretion is の タ ン パ ク qualitative で あ る か ら, small cell body, ゴ ル ジ body を 経 て membrane に transitional す る が, but 伝 の プ リ オ ン disease や plus 齢 マ ウ ス に お い は PrP が ミ ト コ ン ド リ ア に bureau in す る も の が report さ れ て い る. ま た, if health often な マ ウ ス に お い て も PrP が ミ ト コ ン ド リ ア に bureau in し て い る と の report も あ る. ER - ミ ト コ ン ド リ ア masato even membrane (MAM) に は ア ル ツ ハ イ マ ー disease や パ ー キ ン ソ ン disease な ど の 経 god - disorder masato cause factor が bureau in す る こ と が know ら れ て お り, プ リ オ ン disease に お い て も written の と お り small cell body と ミ ト コ ン ド リ ア both の masato and が in stopping さ れ て い る. し か し な が ら, MAM を form す る tiny areas は そ の small さ さ so に サ ン プ ル の 単 from が difficult し く, し た が っ て parsing が difficult で あ る. This year's annual に は, yesterday to construct し た ア ッ セ イ を use い, improved の レ ー ザ ー マ イ ク ロ ダ イ セ ク シ ョ を ン device using し て, MAM を 単 from す る た め に HeLa を with い て in nuclei の 1 ミ ク ロ ン diameter の has drifted back towards &yen; の form field 単 from を try み た. Youdaoplaceholder0 そ results, when the field に contains まれる nuclear components が単, it may な とが とが とが confirm された. ま た, マ ウ ス god 経 bud cells swollen を origin N2a cells using い て PrP が accumulation し た ミ ト コ ン ド リ の ア field cutting line を っ た と こ ろ, purpose ど お り に 単 from possible な こ と を confirm す る こ と が で き た. The & # 8195;

项目成果

Development of advanced-laser micor siddection system for a correct diagnosis for neurodegeneration diseases.

开发先进的激光微侧检系统以正确诊断神经退行性疾病。

• 发表时间: 2019
• 作者: 小代綾香;百冨文月;渡邊尚幸;告恭史郎;稲住知明;川原敦雄;土屋創健;杉本幸彦.;Naomi Hachiya
• 通讯作者: Naomi Hachiya

Failure of mitochondrial dynamics is involved in PrPc-dependent neuronal cell death

线粒体动力学的失败与 PrPc 依赖性神经元细胞死亡有关

• 发表时间: 2019
• 作者: Shimizu T;Nagene M;Yamashita T;Hachiya N
• 通讯作者: Hachiya N

ミトコンドリアへ標的化したプリオンタンパク質のミトコンドリアにおける局在部位の同定

靶向线粒体的朊病毒蛋白的线粒体定位位点的鉴定

• 发表时间: 2019
• 作者: 清水琢音;永根大幹;山下匡;八谷如美
• 通讯作者: 八谷如美

PrP (122?139) is a covert mitochondrial targeting signal of prion protein and it specifically triggers the perinuclear clustering of mitochondria in neuronal culture cells

PrP (122?139) 是朊病毒蛋白的隐蔽线粒体靶向信号，它特异性触发神经元培养细胞中线粒体的核周聚集

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.01.099
• 发表时间: 2020
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shimizu Takuto;Kozuka Yoshimichi;Kusano Mayumi;Nagane Masaki;Yamashita Tadashi;Hachiya Naomi
• 通讯作者: Hachiya Naomi

Ectopic localaization of PrP to mitochondria disrupts the mitochondrial dynamics specifically in neurons.

PrP 异位定位到线粒体会破坏线粒体动力学，特别是在神经元中。

• 发表时间: 2019
• 作者: 宮本達雄;冨岡啓太;阿久津シルビア夏子;小林正夫;工藤美樹;松浦伸也;Naomi Hachiya
• 通讯作者: Naomi Hachiya