ロイコトリエンB4受容体を標的としたアレルギー性結膜炎新規治療薬の検証

验证针对白三烯 B4 受体的过敏性结膜炎新疗法

• 批准号: 19K23851
• 负责人: 平形 寿彬
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K23851/
• 关键词: ロイコトリエンB4; BLT1; アレルギー性結膜炎; 好中球; LTB4; 脂質メディエーター; 好酸球

本研究の目的は、アレルギー性結膜炎におけるLTB4受容体(BLT1、BLT2)の役割を明らかにし、アレルギー性結膜炎の新規治療法を開発することである。これまで、野生型マウスとBLT1遺伝子欠損マウスに対し、ブタクサ花粉誘発アレルギー性結膜炎マウスモデルを作成し、両群間の比較検討を行ない、アレルギー性結膜炎においてLTB4受容体であるBLT1は重要な役割を担っていることが強く示唆される結果を得ている。そして、2021年度にはBLT1遺伝子欠損マウスは野生型マウスと比較し、結膜への好中球浸潤も減少していることがわかり、好中球もアレルギー性結膜炎において役割を担っていることが示唆された。しかしながら、アレルギー性結膜炎における好中球の役割は未だにわかっていない。そのため、2022年度は好中球がアレルギー性結膜炎に関与しているか、について調べを進めた。野生型マウスに好中球を抑制させるanti-Ly6g抗体を投与し、好中球抑制マウスモデルを作成した。その好中球抑制マウスに対し、アレルギー性結膜炎を惹起したところ、アレルギー性結膜炎症状が抑制されることが確認された。また、そのアレルギー性結膜炎の重症度を定量したクリにクカルスコアはアレルギー性結膜炎を惹起したBLT1遺伝子欠損マウスと同等であった。この結果より、LTB4/BLT1受容体を介した好中球の結膜浸潤はアレルギー性結膜炎において大きな役割を持っていることが示唆された。

は の purpose, this study ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis に お け る LTB4 by cutting capacity of body (BLT1, BLT2) の service を Ming ら か に し, ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis の を open new rules therapy 発 す る こ と で あ る. こ れ ま で, wild type マ ウ ス と BLT1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に し, seaborne ブ タ ク サ pollen 発 lure ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis マ ウ ス モ デ ル を make し, struck between the group of line の is beg を 検 な い, ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis に お い て LTB4 by let body で あ る BLT1 important な は "を cut bear っ て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ る results Youdaoplaceholder0 gives て る る. そ し て, 2021 annual に は BLT1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス は wild-type マ ウ ス と し, conjunctival へ の good ball infiltrates in も reduce し て い る こ と が わ か り, good in ball も ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis に お い cut を bear っ て service て い る こ と が in stopping さ れ た. <s:1> における ながら, アレ アレ ギ ギ ギ ながら conjunctivitis における good globoctis <s:1> ながら not だにわ って って な な な. そ の た め, 2022 annual は good ball が ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis に masato and し て い る か, に つ い て adjustable べ を into め た. Wild-type ウスに ウスに globulin を inhibits させるanti-Ly6g antibody を is administered to <s:1> and globulin inhibits ウスモデ ウスモデ を を to make た. そ の good ball in inhibiting マ ウ ス に し, seaborne ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis を provoked し た と こ ろ, ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis symptoms が inhibit さ れ る こ と が confirm さ れ た. ま た, そ の ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis の intensive degree of quantitative し を た ク リ に ク カ ル ス コ ア は ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis を provoked し た BLT1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス と equal で あ っ た. こ の results よ り, LTB4 / BLT1 let body を interface し た の conjunctival infiltration in good は ア レ ル ギ ー sex conjunctivitis に お い て big き cut を な service hold っ て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

好中球のアレルギー性結膜炎への関与の検証

中性粒细胞参与过敏性结膜炎的验证

• 发表时间: 2020
• 作者: 平形寿彬;足立啓介;李賢喆;安川賢;佐伯和子;奥野利明;村上晶;松田彰;横溝岳彦
• 通讯作者: 横溝岳彦

糖尿病患者における頸動脈血流と網膜血管密度との関連についての検討

糖尿病患者颈动脉血流量与视网膜血管密度关系的探讨

• 发表时间: 2021
• 作者: 爲谷祐樹;平形寿彬;井上亮;山本修太郎;平塚義宗;村上晶
• 通讯作者: 村上晶

ロイコトリエンB4受容体(BLT1)のアレルギー性結膜炎への関与の検証

白三烯 B4 受体 (BLT1) 参与过敏性结膜炎的验证

• 发表时间: 2019
• 作者: 平形寿彬;李賢喆;安川賢;足立啓介;佐伯和子;奥野利明;村上晶;松田彰;横溝岳彦.
• 通讯作者: 横溝岳彦.

網膜毛細血管炎を生じたロドプシン変異を持つ網膜色素変性症の一例

视紫红质突变引起视网膜毛细血管炎的色素性视网膜炎一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 平形寿彬;高丹;村上晶
• 通讯作者: 村上晶

Deficiency of BLT1, the high-affinity receptor for LTB4, alleviates allergic conjunctivitis in mice.

BLT1（LTB4 的高亲和力受体）的缺乏可减轻小鼠的过敏性结膜炎。

• 发表时间: 2019
• 作者: Hirakata T.;Lee C. H.;Yasukawa K.;Adachi K.;Saeki K.;Okuno T.;Murakami A.;Matsuda A.;Yokomizo T.
• 通讯作者: Yokomizo T.