ロイコトリエンB4受容体を標的としたアレルギー性結膜炎新規治療薬の検証

验证针对白三烯 B4 受体的过敏性结膜炎新疗法

基本信息

批准号：
19K23851
负责人：
平形寿彬
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、アレルギー性結膜炎におけるLTB4受容体(BLT1、BLT2)の役割を明らかにし、アレルギー性結膜炎の新規治療法を開発することである。これまで、野生型マウスとBLT1遺伝子欠損マウスに対し、ブタクサ花粉誘発アレルギー性結膜炎マウスモデルを作成し、両群間の比較検討を行ない、アレルギー性結膜炎においてLTB4受容体であるBLT1は重要な役割を担っていることが強く示唆される結果を得ている。そして、2021年度にはBLT1遺伝子欠損マウスは野生型マウスと比較し、結膜への好中球浸潤も減少していることがわかり、好中球もアレルギー性結膜炎において役割を担っていることが示唆された。しかしながら、アレルギー性結膜炎における好中球の役割は未だにわかっていない。そのため、2022年度は好中球がアレルギー性結膜炎に関与しているか、について調べを進めた。野生型マウスに好中球を抑制させるanti-Ly6g抗体を投与し、好中球抑制マウスモデルを作成した。その好中球抑制マウスに対し、アレルギー性結膜炎を惹起したところ、アレルギー性結膜炎症状が抑制されることが確認された。また、そのアレルギー性結膜炎の重症度を定量したクリにクカルスコアはアレルギー性結膜炎を惹起したBLT1遺伝子欠損マウスと同等であった。この結果より、LTB4/BLT1受容体を介した好中球の結膜浸潤はアレルギー性結膜炎において大きな役割を持っていることが示唆された。

这项研究的目的是阐明LTB4受体（BLT1，BLT2）在过敏性结膜炎中的作用，并开发针对过敏性结膜炎的新型治疗方法。到目前为止，我们已经创建了一种小鼠花粉诱导的野生型小鼠和缺乏BLT1基因的小鼠的小鼠模型，并比较了这两组，从而强烈表明LTB4受体BLT1在过敏性结合性炎中起着重要作用。在2021年，发现缺乏BLT1基因的小鼠与野生型小鼠相比，中性粒细胞浸润降低了，这表明中性粒细胞在过敏性结膜炎中也起作用。然而，中性粒细胞在过敏性结膜炎中的作用仍然未知。因此，在2022年，我们研究了中性粒细胞是否参与过敏性结膜炎。给野生型小鼠施用抗Ly6g抗体，以抑制中性粒细胞以产生中性粒细胞抑制的小鼠模型。当在嗜中性粒细胞抑制小鼠中诱导过敏性结膜炎时，已经确认抑制了过敏性结膜炎症状。此外，定量过敏性结膜炎的严重程度的栗子的黄瓜得分与引起过敏性结膜炎的BLT1缺陷小鼠相当。这些结果表明，通过LTB4/BLT1受体对中性粒细胞的结膜浸润在过敏性结膜炎中起主要作用。