腎尿細管間質線維化におけるLTB4-BLT1シグナルの腎線維化作用機序の解明

阐明LTB4-BLT1信号在肾小管间质纤维化中的肾纤维化机制

• 批准号: 17K16093
• 负责人: 鎌田 真理子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16093/
• 关键词: BLT1受容体; 腎間質線維化; マクロファージ; 線維芽細胞; BLT1; 脂質メディエーター; 腎線維化

慢性腎不全では原因疾患にかかわらず、尿細管間質の線維化の度合いと腎機能が良く相関する事が知られている。腎間質線維化モデルの一側尿管結紮(UUO)モデルでは、尿細管内圧上昇により障害を受けた尿細管上皮からMCP-1やTGF-βなどのサイトカインが産生され、マクロファージやT細胞などの炎症性細胞の集積や血管周皮細胞や線維芽細胞の筋線維芽細胞(myofibroblast)への活性化が促進され、尿細管間質の線維化が進行する。ロイコトリエン(LT)は、5-リポキシゲナーゼ依存性にアラキドン酸から合成される生理活性物質で、炎症やアレルギーの過程において組織での好中球やマクロファージなどの炎症細胞を活性化したり、炎症細胞を炎症組織に誘導したりする。ロイコトリエン(LT)B4受容体1(BLT1)欠損マウスにUUO モデルを作成すると、野生型に比して、線維芽細胞・マクロファージの浸潤数が減少し、腎線維化が抑制されたため、(UUO)モデルにおいては、ロイコトリエン(LT)B4は過剰な炎症を惹起している可能性も示唆される。本研究では、雄性8週齢野生型マウスにUUO作成後からBLT1拮抗薬を経口投与し、一定期間後に腎臓を採取・評価を行い、BLT1拮抗薬が腎臓の線維化抑制に有効な新規治療薬となる可能性があるか否かを検討する。今年度は、野生型マウスにUUOモデルを作成し、BLT1拮抗薬投与によりM1, M2マクロファージの浸潤量に変化があるか、M1マクロファージをTNFα, IL-1β, M2マクロファージをIL-10, Fizz1などを用いて評価を行ったが、最終的な評価を終えられていない。

Chronic renal insufficiency is related to the cause of disease, the degree of urinary tubule interstitial linear maintenance and renal function. UUO (unilateral urinary duct ligation) of renal interstitial tissue causes damage to urinary tubule epithelium, MCP-1 and TGF-β, and promotes the accumulation of inflammatory cells, vascular pericytes, and myofibroblast activation of T cells. 5-amino acid dependent synthesis of physiologically active substances, inflammation, and inflammatory tissue activation and induction of inflammatory cells in inflammatory tissues. If the UUO detector is made on the receptor 1(BLT1), compared to the wild type, the number of infiltration of fibroblast cells and fibroblasts is reduced, kidney fibrosis is suppressed, and (UUO) detectors are exposed, and the UUO detector (LT)B4 may cause inflammation. In this study, we investigated the possibility of BLT1 antagonist treatment after UUO was created, renal failure after a certain period of time, and inhibition of renal failure by BLT1 antagonist treatment after 8 weeks of male wild-type UO. This year, wild-type UO cells were prepared, BLT1 antagonists were injected into M1, M2 cells, and the amount of infiltration was changed. M1 cells were injected into TNFα, IL-1β, M2 cells, IL-10, Fizz1 cells, and the final evaluation was performed.

项目成果

Role of the high-affinity leukotriene B4 receptor signaling in fibrosis after unilateral ureteral obstruction in mice.

高亲和力白三烯 B4 受体信号在小鼠单侧输尿管梗阻后纤维化中的作用。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0215625
• 发表时间: 2019
• 期刊: PLoS One
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kamata M;Amano H;Ito Y;Fujita T;Otaka F;Hosono K;Kamata K;Takeuchi Y;Yokomizo T;Shimizu T;Majima M.
• 通讯作者: Majima M.