様々な臓器に発生する神経内分泌腫瘍の全容解明～PHLDA3の機能解析を通じて～

彻底阐明发生在各器官的神经内分泌肿瘤～通过PHLDA3的功能分析～

• 批准号: 20F20414
• 负责人: 大木 理恵子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-11-13 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20F20414/
• 关键词: 神経内分泌腫瘍; 動物モデル; がん

近年、神経内分泌腫瘍（NET）の罹患率が世界中で上昇しており、対応は急務である。NET研究において、（1）全ゲノム塩基配列が解読され、いくつかのがん関連遺伝子の変異が起きていることが明らかになったが、詳細な発生機序は未だに不明である、（2）ヒトNETと類似する早期に高悪性度NETが発症する動物モデルが存在しない、（3）いくつかのNETの治療薬が臨床で用いられているが、最も有効な治療薬を選択するための診断マーカーがない、などの重大な問題点が残されている。NET研究の現状や問題点に応じ、本研究では以下の２つを研究を進める。計画①: 早期に高悪性度NETが発症するモデルマウスの作製と解析、計画②: 様々な組織由来のヒト由来のNET症例の解析。本研究を進める事で、様々な臓器に発症するNETの本態を解明し、新規のNET診断法の確立、新規治療薬の開発・既存のNET治療薬の適用拡大につながる成果を得る。

In recent years, the incidence of neuroendocrine tumors (NET) has increased worldwide. NET research: (1) All kinds of gene sequences are different from each other,(2) All kinds of gene sequences are different from each other,(3) All kinds of gene sequences are different from each other,(4) All kinds of gene sequences are different from each other,(5) All kinds of gene sequences are different from each other,(6) All kinds of gene sequences are different from each other,(7) All kinds of gene sequences are different from each other,(8) All kinds of gene sequences are different from each other,(9) All kinds of gene sequences are The most important treatment options are diagnosis, and the most important problem points are residual. NET research status quo and problems, this study will be the following two research progress. Project 1: Analysis of the mechanism of early onset of high severity NET; Project 2: Analysis of NET cases with tissue origin and origin. This study is aimed at further understanding the nature of NET, establishing new NET diagnostic methods, developing new NET therapeutic agents, and obtaining results from the application of existing NET therapeutic agents.

项目成果

Elucidation of the role of the p53 pathway in pancreatic neuroendocrine tumor.

阐明 p53 通路在胰腺神经内分泌肿瘤中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂田ひろみ;菊地慶彦;面美来;丸山太啓;松村聡美;清水彩加;鈴木絢賀;高原怜亜;友杉充宏;八田稔久;Rieko Ohki
• 通讯作者: Rieko Ohki

基礎腫瘍学ユニットホームページ

基础肿瘤科主页

IER5-HSF1経路は卵巣がん細胞の増殖と腹膜播種を促進する

IER5-HSF1通路促进卵巢癌细胞增殖和腹膜播散

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村萌;植野 さやか;山本 樹;浅野 良則;田端 裕子;田中 知明;葛山 智久;佐谷 秀行;大木 理恵子
• 通讯作者: 大木 理恵子

Akt dysregulation by loss of PHLDA3 is an important determinant of pancreatic neuroendocrine tumor progression

PHLDA3 缺失导致的 Akt 失调是胰腺神经内分泌肿瘤进展的重要决定因素

• 发表时间: 2020
• 作者: Yu Chen#;Sadahiro Iwabuchi;Tohru Kiyono;Shigeyuki Magi;Yasuhito Arai;Akihiko Yokoyama;Mariko Okada;Shinichi Hashimoto;Kentaro Semba;Rieko Ohk
• 通讯作者: Rieko Ohk

p53標的遺伝子p53PAD5は腸管上皮細胞にストレス抵抗性を付与する。

p53 靶基因 p53PAD5 赋予肠上皮细胞应激抗性。

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本 樹;青木 清乃;山本 采佳;山野 荘太郎;大島 正伸;八尾 良司; 渡邊 利雄;田中 知明;大木 理恵子
• 通讯作者: 大木 理恵子