ＰＮＥＴ発癌に関するシグナル経路の解明ｐ５３，　ＡｋｔとＮｏｔｃｈ経路間の関連

阐明PNET致癌相关信号通路：p53、Akt和Notch通路的关系

• 批准号: 18F18758
• 负责人: 大木 理恵子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-11-09 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18758/
• 关键词: p53; Akt; Notch; notch

本研究の目的は、希少がんであるヒトの神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor; 以下NET）の症例解析とモデルマウスの作製・解析を通じてNETの本態を解明することである。NETは、神経内分泌細胞に由来する腫瘍であり、膵臓、下垂体、甲状腺、消化管、肺など全身の様々な臓器に生じる。希少がん故にサンプルの収集が難しいことやマウスモデルの開発が遅れていることにより、未だ腫瘍発生機序は十分に解明されていない。我々は、p53標的遺伝子であるPHLDA3遺伝子が、がん遺伝子Aktの抑制因子をコードし、肺と膵臓のNETにおいて、がん抑制遺伝子として機能している事を明らかにした（Cell, 2009、PNAS, 2014）。我々は、PHLDA3が様々な臓器に由来するNET共通のがん抑制遺伝子であると考えており、本研究課題を進めることで、臓器を超えたNET共通のがん抑制メカニズムを解明し、NET研究とそれに続く創薬や治療法開発につなげたい。

The purpose of this study is to analyze the symptoms and mechanisms of neuroendocrine tumor (NET) and to clarify the state of NET. NET, neuroendocrine cell origin, tumor, pituitary gland, thyroid gland, digestive tract, lung and other organs It's hard to find a way out of this. It's hard to find a way out of this. The p53-labeled gene is identified as PHLDA3 gene, which is an inhibitor of Akt and its function (Cell, 2009, PNAS, 2014). The research topic of PHLDA3 is to explore the mechanism of inhibition and development of therapy.

项目成果

PHLDA1, another PHLDA family protein that inhibits Akt.

• DOI: 10.1111/cas.13796
• 发表时间: 2018-11
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Chen Y;Takikawa M;Tsutsumi S;Yamaguchi Y;Okabe A;Shimada M;Kawase T;Sada A;Ezawa I;Takano Y;Nagata K;Suzuki Y;Semba K;Aburatani H;Ohki R
• 通讯作者: Ohki R

膵神経内分泌腫瘍のがん遺伝子研究ーPHLDA3は膵神経内分泌腫瘍の運命を決定する.

胰腺神经内分泌肿瘤的癌基因研究——PHLDA3决定胰腺神经内分泌肿瘤的命运。

• 发表时间: 2018
• 期刊: 臨床消化器内科（8月号: 特集 膵神経内分泌腫瘍update）
• 作者: 冨永 航平;チン ヨ、大木 理恵子.
• 通讯作者: チン ヨ、大木 理恵子.

PHLDA3遺伝子とMEN1遺伝子による膵臓神経内分泌腫瘍抑制機構の解明.

阐明 PHLDA3 和 MEN1 基因抑制胰腺神经内分泌肿瘤的机制。

• 发表时间: 2019
• 作者: 陳 ヨ;大木理恵子.
• 通讯作者: 大木理恵子.

Functional loss of p53 cooperates with the in vivo microenvironment to promote malignant progression of gastric cancers.

• DOI: 10.1038/s41598-018-20572-1
• 发表时间: 2018-02-02
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Ohtsuka J;Oshima H;Ezawa I;Abe R;Oshima M;Ohki R
• 通讯作者: Ohki R

下垂体神経内分泌腫瘍で同定されたがん抑制遺伝子PHLDA3変異の機能解析

垂体神经内分泌肿瘤抑癌基因PHLDA3突变的功能分析

• 发表时间: 2018
• 作者: 冨永航平;永田喜三郎;大木美恵子
• 通讯作者: 大木美恵子