Effects of glial mediators on PEDF-mediated signaling and neuronal survival in the retina
神经胶质介质对 PEDF 介导的信号传导和视网膜神经元存活的影响
基本信息
- 批准号:321207634
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2016
- 资助国家:德国
- 起止时间:2015-12-31 至 2020-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Neuroprotective effects mediated by Müller glial cells may be of key importance for the development of retinal diseases such as glaucoma and diabetic retinopathy. Müller cells secrete survival-promoting mediators that protect neurons from cell death. This project seeks to explore mechanisms of action exerted by Müller cell-derived pigment-epithelium-derived factor (PEDF), which are involved in the survival of retinal ganglion cells (RGCs) under cellular stress conditions such as hypoxia/ ischemia. Experiments will be performed to determine underlying mechanisms of intracellular signal transduction, aimed to assess whether Müller cell-derived survival factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-6 interfere with PEDF-mediated neuroprotection. The proposed experiments will help to clarify the significance of PEDF-induced NF-kB and STAT3 signaling for the viability of RGCs under influence of Müller cell-derived secretions. Given that anti-VEGF drugs have been approved for therapy of angioproliferative retinal eye diseases this project will shed light on whether VEGF blockade affects Müller cell-promoted survival of RGCs. The results expected will contribute to understand the interplay of individual glial neuroprotective survival factors in the retina and will allow new insights into the status of the Müller cell as a potential target for future therapeutic anti-neurodegenerative treatment strategies.
Müller神经胶质细胞介导的神经保护作用可能对视网膜疾病如青光眼和糖尿病视网膜病变的发展至关重要。Müller细胞分泌促进存活的介质,保护神经元免于细胞死亡。该项目旨在探索Müller细胞衍生的色素上皮衍生因子(PEDF)的作用机制,PEDF参与视网膜神经节细胞(RGC)在缺氧/缺血等细胞应激条件下的存活。将进行实验以确定细胞内信号转导的潜在机制,旨在评估Müller细胞衍生的存活因子(如血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-6)是否干扰PEDF介导的神经保护作用。所提出的实验将有助于阐明PEDF诱导的NF-kB和STAT 3信号传导对Müller细胞来源分泌物影响下的RGC活力的意义。鉴于抗VEGF药物已被批准用于治疗血管增生性视网膜眼病,该项目将阐明VEGF阻断是否影响Müller细胞促进的RGC存活。预期的结果将有助于了解视网膜中单个胶质细胞神经保护性存活因子的相互作用,并将使人们对Müller细胞作为未来治疗性抗神经退行性疾病治疗策略的潜在靶点的地位有新的认识。
项目成果
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