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骨恒常性を司る骨リモデリング制御機構の解明と革新的治療戦略の確立

阐明控制骨稳态的骨重塑控制机制并建立创新治疗策略

基本信息

批准号：
20H00551
负责人：
中島友紀
金额：
$ 29.04万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、骨リモデリングの司令細胞である骨細胞と実行細胞である破骨細胞や骨芽細胞の細胞特性の解明を基盤に、骨の動的な恒常性システムの全貌に迫り、骨疾患制御法の分子基盤の確立へ道をつけることを目指している。新開発された骨細胞特異的なCreマウスとtdTomatoレポーターマウスの交配から、骨細胞が特異的に蛍光発光した骨細胞特異的ラベリングマウスが構築され、生理的な条件下に加え、生体レベルでの運動亢進および不全モデル、老化などにおける予備準備を実施した。さらに、新ディバイスとして作成した時空間特異的な骨細胞欠失モデルを用いて、骨における骨細胞の役割を生体レベルで理解する研究を着手し、世界に先駆け、骨細胞特定的な欠失状態が骨リモデリングへどのように影響をあたるかを生体レベルで観察することに成功した。これら生体レベルでの研究の発展は、本研究領域に大きなインパクトを当たる可能性を秘めており、特に、骨からの骨細胞の分離法とシングルセル解析を図るプラットホームが完成したと言え、さらに空間的Visium解析の予備実験等の探索も開始した。また、骨リモデリングの実行細胞である骨芽細胞の分化系および骨芽細胞分化マスター転写因子Runx2欠損細胞、破骨細胞の分化系および破骨細胞マスター転写因子NFATc1の欠損細胞を用いた遺伝子発現プロファイリングに注力し、いくつかの候補遺伝子を選抜した。さらに細胞レベルでの解析から、候補遺伝子の骨特異的な改変マウスの作成した。さらに、大規模なケミカルライブラリーを用いたスクリーニングから、骨疾患治療の創薬シーズの細胞レベルでの選抜が完了し、人為的な治療法を評価するステージへと繋がった。

In this study, the commander of the bone disease control cell, the bone cell, the broken bone, the bone bud, the cell, the cell, the bone disease, the bone disease and the bone disease. The newly opened Cre, tdTomato, tdTomato, light, light, physiological, physiological and physiological conditions. In this paper, the authors of this paper are concerned with the use of bone cells in time and space special conditions. bone cells are used to understand how to do research, in the world, in the first place in the world, and in the form of skeletal cells that are specific to the loss of bone cells. In the field of this study, there is a research exhibition on the possibility of cancer in the field of health and health. In this field, the possibility of cancer, special, bone marrow, bone, bone The differentiation of bone germ, the differentiation of bone bud, the differentiation of bone, the differentiation of bone bud, the differentiation of bone This is the first time to analyze and wait for the change of the special bone of the child to make it work. In general, large-scale medical treatment methods have been used in the treatment of bone diseases, and the treatment of bone diseases has been completed.

项目成果

期刊论文数量（45）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

骨細胞と骨リモデリング

骨细胞和骨重塑

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
中島友紀
通讯作者：
中島友紀

骨のメカノバイオロジー

骨力学生物学

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
BIO Clinca
影响因子：
0
作者：
小野岳人;中島友紀
通讯作者：
中島友紀

The key royal jelly component 10-hydroxy-2-decenoic acid protects against bone loss by inhibiting NF-κB signaling downstream of FFAR4

蜂王浆的关键成分 10-羟基-2-癸烯酸通过抑制 FFAR4 下游的 NF-κB 信号传导来防止骨质流失

DOI：
10.1074/jbc.ra120.013821
发表时间：
2020
期刊：
Journal of Biological Chemistry
影响因子：
4.8
作者：
Tsuchiya Yosuke;Hayashi Mikihito;Nagamatsu Katashi;Ono Takehito;Kamakura Masaki;Iwata Takanori;Nakashima Tomoki
通讯作者：
Nakashima Tomoki

スクレロスチンと力学的負荷

硬化蛋白和机械负荷

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
ファーマナビゲーター抗スクレロスチン抗体編
影响因子：
0
作者：
Igarashi M;Masunaga Y;Hasegawa Y;Kinjo K;Miyado M;Saitsu H;Kato-Fukui Y;Horikawa R;Okubo Y;Ogata T and Fukami M.;中島友紀
通讯作者：
中島友紀

骨粗鬆症における骨代謝回転

骨质疏松症中的骨转换