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炎症と腫瘍の組織改築：プロテオグリカンとその分解産物を介した細胞間クロストーク

炎症和肿瘤组织重塑：蛋白聚糖及其降解产物介导的细胞间串扰

基本信息

批准号：
21H02720
负责人：
渡辺秀人
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外マトリックスのプロテオグリカン群のうちバーシカン（versican、以下Vcan）は各種病態の組織破壊・修復の際の仮設マトリックスの形成に中心的役割を果たす分子である。同分子はADAMTS蛋白質分解酵素群バーシカナーゼによって特異的に分解され、その分解産物バーシカイン（versikine、以下V-kine）は新たな生理機能を獲得することが明らかとなりつつある。本研究の目的は炎症と腫瘍の組織破壊・修復過程におけるVcanとV-kineの機能ならびにこれらの分子を介する細胞間のクロストークの詳細を明らかにすることである。2021年度までに実施し2022年に論文発表した「バーシカナーゼ抵抗性Vcanを発現するノックインマウスV1R系を用いたドデシル酸ナトリウム誘導性腸炎モデルの研究」では、Vcanが由来する細胞による差異は認められなかった。そこでマクロファージと線維芽細胞との共培養系を中断し、線維芽細胞の三次元培養法を導入し、細胞外マトリックス形成におけるVcanの役割の解明を目指した。まず種々の三次元培養法を試みた結果、アンチトロンビン存在下でフィブリンゲルを作成する方法が再現性と細胞外マトリックスの形成等の点で優れていることを確認したため、同培養系を採用することとした。V1Rホモ接合体RRと野生型の皮膚線維芽細胞を培養すると、RRではコラーゲン線維、フィブロネクチンの沈着亢進が観察された。またin vivoの所見と同様、Vcanの沈着と筋線維芽細胞分化とが正の相関を示すことが確認された。引き続き、当該分化の機構解明を目指し、生理活性分子の発現等に関して検討を進めている。また関連する研究として共同研究にて「胎児発育におけるVcan関連の役割」に関して論文発表した。

All kinds of disease organizations (versican, the following Vcan) have broken down the repair of the international equipment equipment, which is the center of the production center of the plant. With the same molecular weight, ADAMTS protein cleavage enzyme group is used to decompose the enzyme group. The decomposition of the enzyme group, the enzyme, the enzyme group, the enzyme group, the enzyme The purpose of this study is to investigate the process of tissue disruption in inflammation, Vcan and V-kine. The mechanism can be used to detect the molecular balance between molecules and cells, and to demonstrate the effectiveness of this procedure. In the year 2021, the year 2022 was completed, and the table was published in the year 2022. The results showed that there was no significant difference between the two groups in terms of resistance to Vcan. The V1R system was used to study the etiology of sexually transmitted diseases. The cause of the disease was the cause of the disease. The cause of the disease was the difference between the two. The system of co-culture is interruption, linear maintenance of germ cells, introduction of three-step cell culture method, and formation of Vcan cell service cutters. The results of the three-dimensional culture test results of several kinds of drugs, the results of the three-dimensional culture method, and the establishment of the three-dimensional culture method in the presence of the three-dimensional culture method, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture test results, the results of the three-dimensional culture method, the results of the three-dimensional culture method, the results of the three-dimensional culture method, the results of the three-dimensional culture method, the results of the three-dimensional culture method, the results of the three-dimensional culture method, the results of the three The V1R conjugate, RR, wild type, germ cell, cell culture, RR cell culture, cell culture, cell culture, In the same way as in in vivo, Vcan is responsible for maintaining the differentiation of germ cells and showing that it is necessary to confirm that. It is necessary to differentiate the target, physiologically active molecules, and so on. This is a joint study of pregnancy, pregnancy, Vcan, labor, labor, labor and labor.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nahrenforf Lab

纳伦福夫实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Massachusetts General Hospital/Center for Systems Biology/Nahrendorf Lab(米国)

马萨诸塞州总医院/系统生物学中心/Nahrendorf 实验室（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Accumulation of versican and lack of versikine ameliorate acute colitis

DOI：
10.1016/j.matbio.2022.02.004
发表时间：
2022-02-24
期刊：
MATRIX BIOLOGY
影响因子：
6.9
作者：
Islam, Shamima;Jahan, Nushrat;Watanabe, Hideto
通讯作者：
Watanabe, Hideto

愛知医科大学分子医科学研究所

爱知医科大学分子医学科学研究所

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Versican provides the provisional matrix for uterine spiral artery dilation and fetal growth

Versican 为子宫螺旋动脉扩张和胎儿生长提供临时基质

DOI：
10.1016/j.matbio.2022.11.004
发表时间：
2023
期刊：
Matrix Biology
影响因子：
6.9
作者：
Sagae Yusuke;Horie Akihito;Yanai Akihiro;Ohara Tsutomu;Nakakita Baku;Kitawaki Yoshimi;Okunomiya Asuka;Tani Hirohiko;Yamaguchi Ken;Hamanishi Junzo;Lydon John P.;Daikoku Takiko;Watanabe Hideto;Mandai Masaki
通讯作者：
Mandai Masaki