Molecular pathogenesis of human disorders associated with deficiencies in the DNA repair and environmental stress response systems
与 DNA 修复和环境应激反应系统缺陷相关的人类疾病的分子发病机制
基本信息
- 批准号:20H00629
- 负责人:
- 金额:$ 29.04万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
環境ストレスの多くは、生物の遺伝情報が格納されるゲノムDNAに損傷を誘発する。DNA損傷は適切な遺伝子の発現を妨げることで、細胞機能の維持に障害をきたすと同時に、DNA合成を阻害し遺伝情報の劣化をもたらす。このため、環境ストレスへの過度な曝露は、老化や発がんを含む様々な疾患の発症と密接に関係する。本研究では、生体内外の環境に由来する様々なストレスに起因するDNA損傷に対する、DNA修復機構や環境ストレス応答機構の分子メカニズムの作動原理と、これらが障害されることで生じる生体影響について、トランスオミクス解析 (ゲノム/遺伝子発現/モデル動物/ヒト疾患症例)を用いた横断的な研究により理解を深め、関連するヒト疾患の病態解明を目指している。環境ストレス応答機構に異常を持つモデルマウスが複数系統樹立できており、継続して解析を実施した。その中で、特定の環境ストレス過負荷条件下で、予想に反した応答を示したモデルマウスが確認されたことから、より重点的に調査を進めたほか、ヒト病態との比較検討を行った。また本研究の過程で、生体内のDNA損傷修復を評価する新たな手技を構築したことから、今後のモデルマウスの解析にて活用してゆく予定である。さらに、別途病態解析を進めている新規疾患に関連するモデルマウスについても、ヒト症例にて認められる臨床症状を示唆する病態が観察されるなど、着実にデータを蓄積している。このほか、DNA修復欠損モデル細胞を用いた解析から、環境ストレス応答に関する新たな知見が得られており、分子・細胞生物学的解析も順調に推進している。
Environmental and biological genetic information is needed to induce DNA damage. DNA damage is an obstacle to the development of appropriate genes, to the maintenance of cell function, and to the degradation of DNA synthesis. The relationship between excessive exposure to environmental factors and aging, including the development of diseases, is closely related. This study analyzed the mechanism of DNA damage, DNA repair mechanism, molecular mechanism of DNA repair mechanism, and the mechanism of DNA damage and DNA repair mechanism.(For example, in animal/animal disease cases), cross-sectional research is needed to understand and correlate disease pathologies. Environmental response mechanism is abnormal, and it is difficult to establish a complex system. In the middle of the day, under certain environmental overload conditions, the expected response is confirmed, and the key investigation is conducted. The process of this study, the evaluation of DNA damage repair in vivo, the construction of new techniques, and the analysis of DNA damage in the future will be determined. In addition, different pathologies are analyzed, and new pathologies are associated with the accumulation of pathologies in clinical symptoms. The new knowledge about DNA repair and DNA repair in cell analysis and environmental response has led to the advancement of molecular and cell biology analysis.
项目成果
期刊论文数量(29)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Protein instability associated with AARS1 and MARS1 mutations causes trichothiodystrophy.
- DOI:10.1093/hmg/ddab123
- 发表时间:2021-08-28
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Botta E;Theil AF;Raams A;Caligiuri G;Giachetti S;Bione S;Accadia M;Lombardi A;Smith DEC;Mendes MI;Swagemakers SMA;van der Spek PJ;Salomons GS;Hoeijmakers JHJ;Yesodharan D;Nampoothiri S;Ogi T;Lehmann AR;Orioli D;Vermeulen W
- 通讯作者:Vermeulen W
Digenic inheritanceにより発症するゲノム不安定性疾患の分子病態 -内因性アルデヒドによるDNA損傷と転写障害-.
双基因遗传引起的基因组不稳定疾病的分子发病机制——内源性醛引起的DNA损伤和转录障碍。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shimazu Tomoyuki;Suzuki Mai;Takasaki Ryo;Besshi Asuka;Suzuki Yuna;Iwakura Yoichiro;荻朋男.
- 通讯作者:荻朋男.
ELOF1 is a transcription-coupled DNA repair factor that directs RNA polymerase II ubiquitylation.
- DOI:10.1038/s41556-021-00688-9
- 发表时间:2021-06
- 期刊:
- 影响因子:21.3
- 作者:van der Weegen Y;de Lint K;van den Heuvel D;Nakazawa Y;Mevissen TET;van Schie JJM;San Martin Alonso M;Boer DEC;González-Prieto R;Narayanan IV;Klaassen NHM;Wondergem AP;Roohollahi K;Dorsman JC;Hara Y;Vertegaal ACO;de Lange J;Walter JC;Noordermeer SM;Ljungman M;Ogi T;Wolthuis RMF;Luijsterburg MS
- 通讯作者:Luijsterburg MS
Ubiquitination of RNA polymerase II and transcription-coupled repair.
RNA 聚合酶 II 的泛素化和转录偶联修复。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ikumi Katano;Asami Hanazawa;Iyo Ootsuka;Misa Mochizuki;Kenji Kawai;Takeshi Takahashi;Ogi T.
- 通讯作者:Ogi T.
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荻 朋男其他文献
非ヒストンタンパク質のアセチル化修飾を介したDNA修復制御機構
非组蛋白乙酰化修饰介导的DNA修复控制机制
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
早乙女 愛;安田 武嗣;齋藤 健吾;香川 亘;荻 朋男;鈴木 健祐;堂前 直;日野 拓也;中沢 由華;羽澤 勝治;花岡 文雄;菅澤 薫;岡安 隆一;胡桃坂 仁志;田嶋 克史;山下ゆかり・李志東;Kobayashi J;Minoru Takata;安田 武嗣 - 通讯作者:
安田 武嗣
紫外線高感受性症候群責任因子UVSSAのVHSドメインのX線結晶構造解析
UVSSA VHS 结构域的 X 射线晶体结构分析,UVSSA 是导致紫外线过敏综合征的因素
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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DNA修復システムの異常により発症するヒト疾患の分子病態
DNA修复系统异常引起的人类疾病的分子病理学
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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中沢 由華
大日本気象学会員 野中至(到)・千代子
大日本气象学会会员野中Itaru、千代子
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
堀場千尋;原 雄一郎;遠山美穂;奥村俊彦;鈴木高子;鳥居ゆか;川田潤一;尾崎紀夫;荻 朋男;伊藤嘉規.;山本哲 - 通讯作者:
山本哲
"Fanconi anemia and the DNA damage response"
“范可尼贫血和 DNA 损伤反应”
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
早乙女 愛;安田 武嗣;齋藤 健吾;香川 亘;荻 朋男;鈴木 健祐;堂前 直;日野 拓也;中沢 由華;羽澤 勝治;花岡 文雄;菅澤 薫;岡安 隆一;胡桃坂 仁志;田嶋 克史;山下ゆかり・李志東;Kobayashi J;Minoru Takata - 通讯作者:
Minoru Takata
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人はなぜ老い・病(やまい)になるのか-環境ストレス病態相関の理解
为什么人们会衰老和生病? - 了解环境压力与病理之间的相关性
- 批准号:
23H00516 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.04万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
転写共役修復開始反応の分子機能解析(遺伝性光線過敏症の分子基盤)
转录偶联修复起始反应的分子功能分析(遗传光敏性的分子基础)
- 批准号:
14F04093 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 29.04万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows