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臨床がんの遺伝子情報維持に必要な物理化学的因子の解明とがん個別化医療への応用

阐明维持临床癌症遗传信息所需的理化因素及其在个性化癌症医学中的应用

基本信息

批准号：
20H00665
负责人：
松崎典弥
金额：
$ 28.95万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、「臨床がんの遺伝子情報維持に必要な腫瘍環境の物理化学的要因の学術的解明」を目的として、がん周辺に存在する間質組織の細胞外マトリックスに着目し、その「硬さ」、「密度」、「組成」の3つの因子を制御したin vitro三次元培養法を構築することで、遺伝子情報の維持に必要な要因の解明に取り組んだ。項目１：昨年度の研究成果より、大腸がん細胞の性質に足場材料の弾性率だけではなく間質コラーゲン密度も大きく影響することが明らかとなった。そこで、本年度は、コラーゲンマイクロファイバー（CMF）の量を制御することで密度の影響を評価した。CMF量の増加に従い大腸がん細胞の様々ながん幹細胞マーカーの発現が増加した。CMF密度を上げると弾性率も増加するが、大幅な増加ではないため影響は少ないと考えられる。また、CMF密度を上げると低酸素環境になることが免疫染色より確認された。以上より、コラーゲン密度ががん幹細胞性に影響することを明らかにした。項目２：弾性率に細胞増殖因子を添加することでがん細胞の性質がより顕著に変わることが示唆された。本年度は、物理因子と生物学的因子の融合として、弾性率と血管網形成を評価した。足場材料の弾性率が増加すると血管網の密度分布が低下した。これは細胞が遊走しにくい状態にあったためと考えられる。一方、高い弾性率の方がある方向性をもって血管が形成されやすいことが分かった。これは、等方的な遊走よりも酵素による分解で一方向に異方的に遊走しやすいことを示している。以上より、弾性率が血管網形成に影響することを見出した。項目３：ハイスループットスクリーニングを目的として96ウェル内に間質と血管網、線維芽細胞の割合を制御した大腸がんモデルパネルを作製可能であった。以上より、当初の予想を超えた研究成果を得ることができた。

The purpose of this study is to elucidate the essential factors for the maintenance of clinical genetic information and the physicochemical characteristics of tumor environment. The objective of this study is to elucidate the essential factors for the maintenance of genetic information. Project 1: The research results of last year show that the properties of large intestine cells and the properties of field materials are affected by the density of interstitial cells. This year, we will evaluate the impact of CMF volume control and density. The amount of CMF increased in the colon and the development of stem cells increased. CMF density increases and the property ratio increases greatly. The density of CMF was determined by immunostaining. The above mentioned factors influence the stem cell quality. Item 2: Cell growth factors are added to the cell growth rate. This year, the fusion of physical factors and biological factors, and the formation of vascular networks were evaluated. The density distribution of the vascular network decreases due to the increase of the conductivity of the magnetic field materials. The first time I saw him, I saw him. On the one hand, the direction of high conductivity is the same as that of high conductivity, and the formation of blood vessels is the same as that of high conductivity. This is the first time that the enzyme has been able to decompose the protein in one direction and in another. The above factors influence the formation of vascular network. Item 3: The purpose of the project is to control the division of interstitial vascular network and vascular bud cells in the large intestine. The results of the above research were obtained.

项目成果

期刊论文数量（59）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

In Situ Cross-Linking of Artificial Basement Membranes in 3D Tissues and Their Size-Dependent Molecular Permeability

3D 组织中人工基底膜的原位交联及其尺寸依赖性分子渗透性

DOI：
10.1021/acs.biomac.0c01155
发表时间：
2020
期刊：
Biomacromolecules
影响因子：
6.2
作者：
Zeng Jinfeng;Correia Clara R.;Mano Jo?o F.;Matsusaki Michiya
通讯作者：
Matsusaki Michiya

植物由来食品・代替食品の最前線

植物性食品和替代食品的前沿

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jeonghyun Kim;Taiji Adachi;安田陽;シーエムシー出版編集部
通讯作者：
シーエムシー出版編集部

“Out‐of‐the‐box” Granular Gel Bath Based on Cationic Polyvinyl Alcohol Microgels for Embedded Extrusion Printing

用于嵌入式挤出印刷的基于阳离子聚乙烯醇微凝胶的“开箱即用”颗粒凝胶浴

DOI：
10.1002/marc.202300025
发表时间：
2023
期刊：
Macromolecular Rapid Communications
影响因子：
4.6
作者：
Zeng Jinfeng;Xie Zhengtian;Dekishima Yasumasa;Kuwagaki Setsuka;Sakai Norihito;Matsusaki Michiya
通讯作者：
Matsusaki Michiya

Cellular Microenvironments for Mechanobiology in Tissue Engineering

组织工程中力学生物学的细胞微环境