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Investigation and application of bovine placental formation by intrauterine genome dynamics

牛胎盘形成的宫内基因组动力学研究及应用

基本信息

批准号：
20H03133
负责人：
草間和哉
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ウシ特異的内在性レトロウイルス因子(ERVs)発現を中心に、ウシトロホブラスト細胞融合の分子メカニズム、胚着床によるゲノムの状態変化、子宮内環境の細胞融合への影響、ウシ2核、3核融合トロホブラスト細胞の役割について解析することで、子宮内で起こるトロホブラスト細胞の融合機構から胎盤形成・妊娠維持のメカニズムを明らかにするを目的としている。トロホブラスト細胞におけるウシERVs発現調節機構を明らかにするため、ウシトロホブラスト細胞における遺伝子発現変化をRNA-seqを用いて網羅的に解析した。また、RNA-seqより得た結果から、ERVsを誘導する転写因子を同定し、ゲノムへの結合、ヒストン修飾が変化することを明らかにした。さらに同定した転写因子から、細胞内シグナル伝達経路を薬理学的手法を用いて探索してたところ、融合に必須なERVs発現に関わる細胞内シグナルとしてAKTおよびP38MAPKを同定した。さらに、申請者は着床前後のウシ胎盤・子宮組織にて2種の内在性レトロウイルス因子(ERVs)が着床を境に2核のトロホブラスト細胞に発現することをウシ組織切片を用いたin situ hybridizationにて確認している。着床後の組織から単離したトロホブラスト細胞を用いて、薬理的にヒストン修飾を変化させたところ、ERVs遺伝子発現が促進した。これらの遺伝子発現が生体内でも起きているかをウシ胚のRNA-seqを行い過去の網羅的データとの比較解析を行ったところ、in vitroのデータと一致していた。

This study focused on the central role of specific intrinsic ERVs (ERVs), molecular mechanisms of cell fusion, state changes during embryo implantation, effects of cell fusion in the intrauterine environment, and the analysis of cell fusion processes in 2-and 3-nuclear fusion. In utero, the fusion mechanism of cells, placenta formation, pregnancy maintenance, and pregnancy maintenance The expression and regulation of ERVs in cells are analyzed by RNA-seq. The expression and regulation of ERVs in cells are analyzed by RNA-seq. The results of RNA-seq analysis show that ERVs are induced by different factors. In addition, the identification of ERVs by intracellular factors such as AKT and P38MAPK is necessary to explore and fuse ERVs. In addition, the applicant identified two intrinsic transcription factors (ERVs) in placenta and uterus tissue before and after implantation, and two nuclear transcription factors (ERVs) in placenta and uterus tissue before and after implantation. After implantation, the tissue separation process is carried out by cell culture and biological modification, and the development of ERVs is promoted. In vivo, the gene expression of these genes was detected by RNA-seq, and in vitro, the gene expression of these genes was detected by RNA-seq.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Endoplasmic reticulum stress-regulated high temperature requirement A1 (HTRA1) modulates invasion and angiogenesis-related genes in human trophoblasts

内质网应激调节高温需求 A1 (HTRA1) 调节人滋养层细胞侵袭和血管生成相关基因

DOI：
10.1016/j.jphs.2022.10.003
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences
影响因子：
3.5
作者：
Kanoko Yoshida;Kazuya Kusama;Mana Azumi;Mikihiro Yoshie;Kiyoko Kato,Kazuhiro Tamura
通讯作者：
Kiyoko Kato,Kazuhiro Tamura

Senolytic treatment modulates decidualization in human endometrial stromal cells