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Analysis of renal factors promoting the onset and severity of non-obese type 2 diabetes

促进非肥胖2型糖尿病发病及严重程度的肾脏因素分析

基本信息

批准号：
20H03157
负责人：
鈴木浩悦
金额：
$ 9.32万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1　糖尿病に対する腎実質寄与：糖尿病発症期のDEKにおける腎実質の半減は糖尿病に伴う病態を全般的に軽減した。さらに、DEKでは腎尿細管における細胞増殖活性が亢進しているが、片側腎摘出によって残存腎の細胞増殖活性はさらに増大し、術後11週を過ぎると、腎重量は偽手術群の同側の2倍に達し、その後糖尿病を発症する個体が現れた。一方、生後の腎臓の成長期である40日齢（糖尿病発症前）に片側腎摘出を行うと、糖尿病の発症が促進され、腎重量は3倍以上に増大した。2　発症期の腎臓における糖尿病誘導因子：DEKにおける糖尿病発症と非発症、DEKの母系統であるLEA-PET系統のラットに関して、腎臓の網羅的遺伝子発現解析を実施した。結果は令和4年度にまとめる予定である。腎組織におけるグルコース代謝に関連した蛋白質（グルコーストランスポーター、糖新生の律速酵素、インスリン分解酵素）の解析については、条件出しまでを行った。3　蔗糖負荷の影響：DEKの糖尿病は腎実質の増大やインスリン分泌能の異常と言った遺伝的要因によると考えられるが、一般的には環境要因も糖尿病の発症に影響を及ぼす。糖尿病発症前の40日齢から蔗糖水溶液を飲水させ、糖尿病の発症に影響するのか否かを調査したが、蔗糖投与が糖尿病の発症を促進することはなく、腎重量に対しても影響はなかった。4　遺伝要因の解析：連鎖解析により12番染色体上に腎重量の増大に関連する遺伝子がマップされ、この領域にD-アミノ酸酸化酵素（DAO）遺伝子の機能喪失型変異が同定された。この突然変異はLEA系統に由来するが、同系統で腎実質の増大は報告されていない。以上の結果から、DEKの糖尿病は尿細管細胞の増殖活性の亢進を伴う腎実質の増大が原因となっており、その異常にはDAOの欠損が関わっていると考えられる。

1. The condition of diabetes mellitus is related to the condition of kidney disease: in the stage of diabetes, the condition of kidney condition is reduced by half, and the condition of diabetes is accompanied by morbidity, and the condition is generally reduced.さらに, DEK では kidney urinary tube における cell proliferation activity がしているが, lamellar nephrectomy によって residual kidney cyst proliferation activity はさThe patient has increased in size, the patient has passed 11 weeks after surgery, the kidney weight has reached 2 times the same side as in the pseudo-surgery group, and the patient has developed post-diabetes syndrome in an individual patient. On the one hand, the renal growth period after birth is 40 days old (before diabetic hysteritis), the kidney is removed, the diabetic disease is promoted, and the kidney weight is increased to more than 3 times. 2. Diabetes inducing factors in the kidney disease stage: DEK kidney disease and non-diabetes disease, DEK mother SYSTEM であるLEA-PET SYSTEM のラットに关して, 簝燓の网缝子発现analysed を実事した. The results are determined for the 4th year of Reiwa. Kidney tissue metabolism related protein, sugar The analysis of the new rhythm enzyme, the インスリン catalytic enzyme), and the conditional release of the action. 3. Effects of sucrose loading: DEK's diagnosis of diabetic kidney disease, abnormal increase in secretory energy, and abnormality of kidney function. The main cause of the disease is the disease caused by diabetes, and the general environmental factors are the influence of diabetes and diabetes. A survey on the use of sucrose aqueous solution and drinking water in the 40 days before the onset of diabetes and the impact of diabetes on the onset of diabetesしたが, sucrose administration does not promote the development of diabetes mellitus, and the kidney weight does not affect kidney weight. 4. Analysis of the main causes of inheritance: Linkage analysis is related to the increase in kidney weight on chromosome 12 and the linkage analysis of inheritance and inheritance.プされ、この区にD-アミノAcid Acidase (DAO) 缝子の无码不同定された. The sudden change of the LEA system is caused by the origin of the system, and the kidney quality of the same system is increased by the report. The above results indicate that DEK diabetes mellitus has an increase in the proliferative activity of urinary tubule cells and is accompanied by an increase in renal quality. The reason for the big reason is となっており, and the reason for the abnormality is にはDAO の无码わっていると考えられる.