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小胞体からの巨大分子分泌と外界シグナルによる分泌制御機構の解明

阐明内质网大分子的分泌和外部信号的分泌控制机制

基本信息

批准号：
20H03203
负责人：
齋藤康太
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03203/
关键词：
分泌 TANGO1 Sec16 ER exit site

项目摘要

小胞体で合成された分泌タンパク質は小胞体上の特殊な領域であるER exit siteより出芽し、ゴルジ体を経由して細胞外へと輸送される。この過程は細胞内外の環境によって厳密に制御されている。小胞体上の分泌の出発点であるER exit siteも、環境に応じて、その数や大きさを変化させることで分泌調節を担うがそのメカニズムについては不明な点が多い。研究代表者は、これまでコラーゲンの積み荷受容体として同定したTANGO1がER exit siteの足場タンパク質Sec16と協調してER exit siteの形成を担うことを見出した。さらに細胞分裂期にTANGO1がリン酸化されることによってSec16との結合が減弱し、結果としてER exit siteの崩壊をきたすことを明らかにした。一方で、Sec16側のリン酸化による制御メカニズムは不明である。本年度、研究代表者は、昨年度Sec16の結合因子としてマススペクトロメトリーによって同定された因子のなかから、チロシン脱リン酸化酵素に着目した。本酵素の基質結合変異体と種々のCOPIIタンパク質との結合を検討したところ、Sec16が有意に脱リン酸化酵素と結合することを明らかにした。また同様の手法を用いて、Sec16のチロシンリン酸化部位を限定した。さらにチロシンキナーゼライブラリーを用いて、Sec16のリン酸化状態を検証した。その結果、いくつかのチロシンリン酸化酵素が有意にSec16のチロシンリン酸化を亢進した。今後は、どのような細胞環境においてSec16のチロシンリン酸化が制御されているか検証する。

Cell synthesis, secretion, and extracellular transport are the main factors affecting cell synthesis and secretion. This process is controlled by the environment inside and outside the cell. The secretion of small cells on the exit site, the environment, the number of large changes, the secretion of regulatory factors, the number of unknown points The research representative pointed out that TANGO1 was responsible for the formation of ER exit site. TANGO1 was released during cell division, and the binding of TANGO1 to TANGO 1 was weakened. As a result, TANGO 1 was released during cell division. A side, Sec16 side of the acid, control, control This year, the representative of the study, the previous year Sec16 binding factor, the enzyme of the enzyme The substrate of this enzyme binds to the COPII protein, and the protein binds to it. The same method is used to limit the acidification position of Sec16. In addition to the above, Sec16 is also used to verify the acidification status. As a result, the enzyme is intentionally activated. In the future, the cell environment will be regulated by the regulation of acidification.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sec16のリン酸化による小胞体出芽部位ERESの形成制御機構

Sec16 磷酸化调节内质网出芽位点 ERES 的形成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田深春;小松幸恵;齋藤康太
通讯作者：
齋藤康太

Mitotic ER exit site dynamics: insights into blockade of secretion from the ER during mitosis

有丝分裂 ER 出口位点动态：有丝分裂期间 ER 分泌阻断的见解

DOI：
10.1080/23723556.2020.1832420
发表时间：
2020
期刊：
Molecular & Cellular Oncology
影响因子：
2.1
作者：
Maeda Miharu;Komatsu Yukie;Saito Kota
通讯作者：
Saito Kota

Cargo receptor Surf4 regulates endoplasmic reticulum export of proinsulin in pancreatic β-cells.

货物受体表面4调节胰腺β细胞中蛋白的内质网。

DOI：
10.1038/s42003-022-03417-6
发表时间：
2022-05-13
期刊：
COMMUNICATIONS BIOLOGY
影响因子：
5.9
作者：
Saegusa, Keiko;Matsunaga, Kohichi;Maeda, Miharu;Saito, Kota;Izumi, Tetsuro;Sato, Ken
通讯作者：
Sato, Ken

細胞分裂期における分泌停止メカニズムの解明

阐明细胞分裂过程中分泌停滞的机制