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Development of degron system for cancer therapy

用于癌症治疗的德格隆系统的开发

基本信息

批准号：
20H03171
负责人：
成瀬智恵
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03171/
关键词：
デグロンマウスプロテインノックダウン PD-1

项目摘要

デグロンシステムは，細胞が本来持つタンパク質分解システムを利用して，人工的にデグロンタグを付加した標的タンパク質を，薬剤の添加により分解するプロテインノックダウン法である。動物個体での利用については，株化がん細胞にデグロンシステムを強制発現させてマウスに移植した例が報告されているが，個体の内在性タンパク質に応用した例は未だ発表がない。そこで，薬剤を腹腔内投与することによって，動物組織特異的に標的タンパク質を簡便にかつ迅速にノックダウンできるシステムを開発する。さらに，この方法を拡張して，組織・細胞特異的にデグロンシステムを機能させる方法を確立する。今年度，我々は本研究におけるデグロンシステムを機能させるために重要なE3ユビキチンリガーゼCRBNのヒト化マウスを作製した。このマウスはホモ接合体は健康であり，繁殖にも問題がないことがわかった。また，CRBNヒト化マウスの胚を用いて，ゲノム編集によりPD-1の下流にデグロンタグを組み込んだマウスの作製に成功した。ホモ接合体は健康であり，繁殖にも問題がないことがわかった。これらのマウスを用いて，がん治療モデルを作製する予定である。また，CRBN野生型マウス細胞においても，本研究で用いているデグロンシステムが機能することがわかった。様々な種類の細胞株を用いて詳細に調べたところ，ES細胞，T細胞，繊維芽細胞で有効であることがわかったので，さらに，分子メカニズムを解析する予定である。

In the past, the cell was supposed to make use of the artificial one, the artificial one. The animal system makes use of the information system, and the plant system is used to force the system to realize the transplant problem. The case report shows that the system has not been used in the table. After intraperitoneal instillation, the animal organization's special drug delivery system was administered intraperitoneally, and the animal organization's special drug delivery system was used as soon as possible. The method is correct, and the organization is responsible for the accuracy of the method. This year, we are in a position to improve the effectiveness of this study. This year, we will be able to improve the performance of the CRBN industry in the current year. Please contact the body for health care, and propagate the health problem. In this case, you can use the CRBN code to make sure that you are successful. If you want to edit the set, you will be able to PD-1 the data. You will be able to make a success. The joint body is healthy, and the problem of reproduction is not healthy. If you don't know what to do, you can use it. If you don't know what to do, you won't know what to do. In this study, the wild type of CRBN was used to treat the disease. In this study, the machine was used to treat the disease. The cell lines of different species of oils are divided into three types: ES cell, T cell, T cell, bud cell, and so on. There are many cells in this cell.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The SMASh degron system targeting endogenous PD-1 inhibits the growth of MC-38 tumor cells in mice.

SMASh degron 系统靶向内源性 PD-1，抑制小鼠体内 MC-38 肿瘤细胞的生长。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kamiya Genta;Kitada Nobuo;Saito-Moriya Ryohei;Obata Rika;Iwano Satoshi;Miyawaki Atsushi;Hirano Takashi;Maki Shojiro;岩野　智;岩野　智;堀江恭二;成瀬智恵，杉原一司，パンシュチ，宮崎龍彦，杉山文博，浅野雅秀;成瀬智恵，杉原一司，パンシュチ，宮崎龍彦，杉山文博，浅野雅秀
通讯作者：
成瀬智恵，杉原一司，パンシュチ，宮崎龍彦，杉山文博，浅野雅秀

Suppression of cancer cell growth in mice with a degron system.

使用降解决定子系统抑制小鼠癌细胞生长。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chie Naruse;Kazushi Sugihara;Fumihiro Sugiyama;Masahide Asano
通讯作者：
Masahide Asano

内在性PD-1へのデグロンタグ組込みによるマウス生体におけるがん細胞増殖の抑制

通过将降解决定子标签整合到内源性 PD-1 中抑制活体小鼠的癌细胞增殖

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kamiya Genta;Kitada Nobuo;Saito-Moriya Ryohei;Obata Rika;Iwano Satoshi;Miyawaki Atsushi;Hirano Takashi;Maki Shojiro;岩野　智;岩野　智;堀江恭二;成瀬智恵，杉原一司，パンシュチ，宮崎龍彦，杉山文博，浅野雅秀
通讯作者：
成瀬智恵，杉原一司，パンシュチ，宮崎龍彦，杉山文博，浅野雅秀