EphA2/EphA4変異マウスを用いた腎嚢胞性疾患発症の分子メカニズムの解明

使用 EphA2/EphA4 突变小鼠阐明肾囊性疾病发生的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    18700395
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

EphA受容体型チロシンキナーゼはephrinAをリガンドとし,複数の受容体が複数のリガンドを共有しているごとが知られている。私の作成したEphA2/EphA4ダブル変異マウスにおいては胎生11.5目頃より尿管芽の拡張が見られ,腎嚢胞性疾患を発症したので,その分子メカニズムについて調べた。In situ hybridizationやRT-PCRにより,尿管芽形成の場においてはEphA2やEphA4が尿管芽に特異的に発現し,ephrinA1-5の全てが尿管芽と周辺の間絨織細胞に発現していることがわかった。EphAのシグナルカスケードの下流にはMAPKシグナルカスケードが存在することがこれまでに知られている。しかし,Tsaoらとの共同研究により,EphA2シグナルの下流ではなく上流にMAPKシグナルカスケードが存在し,EphA2の発現を誘導する可能性もあることがわかった(Zhang, et. al. 2008)。尿管芽形成に必須であるRet-GDNFシグナルカスケードの下流にはMAPKカスケードが存在することが知られており、Sprouty1変異マウスなどの腎嚢胞性疾患発症にはMAPKのカスケードの亢進が見られることがわかっている。よって,EphAシグナルとMAPKシグナルが複雑に関係して異所的な尿管芽細胞の増殖を抑制している可能性が出てきた。また,慶応大学の松尾先生との共同研究により,破骨細胞におけるEphA2およびEphA4の機能解析を進めた。その結果,EphA2/EphA4ダブル変異マウスの大腿骨骨量および骨密度が増加することがわかった。現在,分子メカニズムについてさらに解析中である。
EphA the capacity size チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ は ephrinA を リ ガ ン ド と し, plural の is let body が plural の リ ガ ン ド を mutual し て い る ご と が know ら れ て い る. Private の made し た EphA2 / EphA4 ダ ブ ル - different マ ウ ス に お い て は viviparous 11.5 mu hectares of よ り urine tube shoots の company, see zhang が ら れ, renal 嚢 cell disorder を 発 disease し た の で, そ の molecular メ カ ニ ズ ム に つ い て adjustable べ た. The In situ hybridization や rt-pcr に よ り, urine tube bud formation の field に お い て は EphA2 や EphA4 が urine tube shoots に specific に 発 し, ephrinA1-5 の full て が urine tube shoots と weeks 辺 の induced cells between に 発 now し て い る こ と が わ か っ た. EphA の シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド の obscene に は MAPK シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド が exist す る こ と が こ れ ま で に know ら れ て い る. し か し, Mr. Tsao ら と の joint research に よ り, EphA2 シ グ ナ ル の obscene で は な く upper に MAPK シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド し が, EphA2 の 発 now を induced す る possibility も あ る こ と が わ か っ た (Zhang, et. Al. 2008). Urine tube bud formation に must で あ る Ret - GDNF シ グ ナ ル カ ス ケ ー ド の obscene に は MAPK カ ス ケ ー ド が exist す る こ と が know ら れ て お り, Sprouty1 - different マ ウ ス な ど 嚢 の kidney cell disorder 発 disease に は MAPK の カ ス ケ ー ド の hyperthyroidism が see ら れ る こ と が わ か っ て い る. よ っ て and EphA シ グ ナ ル と MAPK シ グ ナ ル が complex 雑 に masato is し て な urine tube buds cell の raised by different yield を inhibit し て い る possibility が out て き た. ま た, igawa 応 university の loose end Mr と の joint research に よ り, osteoclast に お け る EphA2 お よ び EphA4 の function analytical を into め た. As a result of そ そ,EphA2/EphA4ダブ there was an increase in ダブ bone mass および bone density が of the thigh bone and する とがわ とがわ った った. Now, the molecule メカニズムに メカニズムに てさらに てさらに てさらに is resolved in である.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
始原生殖細胞の発生と文化におけるHP1γの機能解析
HP1γ在原始生殖细胞发育和培养中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    阿部可奈恵;ら
  • 通讯作者:
A novel beta-myosin heavy chain gene mutation, p.Met531Arg, identified in isolated left ventricular noncompaction in humans, resulted in left ventricular hypertrophy that progressed to dilation in a mouse model.
在人类孤立的左心室致密化不全中发现了一种新的β-肌球蛋白重链基因突变p.Met531Arg,​​该突变导致小鼠模型中的左心室肥厚并发展为扩张。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaneda T.;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
生殖細胞形成におけるHeterochromatin Protein 1 (HP1)γの機能解
异染色质蛋白 1 (HP1)γ 在生殖细胞形成中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    阿部可奈恵;ら
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukusumi;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
生殖細胞におけるHP1γの機能解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    成瀬智恵;ら
  • 通讯作者:
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