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がんに起因する多臓器の代謝異常を制御する新しい宿主因子の病態機能解析

控制癌症引起的多个器官代谢异常的新宿主因子的病理功能分析

基本信息

批准号：
20H03451
负责人：
河岡慎平
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

根治不能となったがんは宿主個体に様々な悪影響を引き起こす。その実態は様々であり、肝臓や脂肪といった代謝臓器の異常や、免疫系の異常が含まれる。これらの異常が積み重なると、やがて個体は死に至る。本研究は、がんによって生じる多臓器の代謝異常について、異常に関わる宿主側の因子は何か、という視点で取り組むものである。当該年度は、宿主のニコチンアミドメチル基転移酵素 (NNMT) が、がんに起因する肝臓のウレア回路やピリミジン代謝の異常と関わっていることを明らかにした (Mizuno et al., Nat. Commun., 2022)。がんによって肝臓におけるNNMTの発現が亢進し、同時に、ウレア回路などにも異常が生じる。これらの代謝異常の少なくとも一部が、NNMTの欠失によってレスキューされていた。培養細胞を用いて、NNMTが脂質代謝を制御する機序の一端を明らかにした (Yoda et al., J. Biochem., 2023)。NNMTの分子機能が細胞文脈によって異なるように観察されることもわかった。また、肝機能の空間的な制御 (zonation: ゾネーション) ががんによって崩れることを示した (Vandenbon et al., Commun. Biol., 2023)。ゾネーションの破綻は生物学的経路ごとに固有であり、また、免疫細胞と肝細胞の相互作用が示唆された。加えて、肝臓の異常と急性期応答の関係について調べた (He et al., Front. Immunol., 2023)。以上、本年度は、がんが宿主にもたらす代謝異常について、複数の知見を得ることができた。

The root cause of the disease is not to be found in the host. The abnormal state of the liver, fat, metabolism, and immune system. This is the first time that an individual has died. In this study, the metabolic abnormalities of multiple organs were detected, and the host-side factors were detected. During the year, it became clear that abnormalities in liver enzymes and computer metabolism were related to the failure of the host's NNMT enzyme (NNMT)(Mizuno et al., Nat. Commun., 2022)。The occurrence of NNMT is increased and abnormal at the same time. A part of the metabolic abnormality, NNMT, is missing. One end of the mechanism for regulating lipid metabolism in cultured cells is clearly identified (Yoda et al., J. Biochem., 2023)。The molecular function of NNMT is different from that of cell culture. Zonation: Spatial control of liver function (Vandenbon et al., Commun. Biol., 2023)。The biological pathways of development are inherent in the interaction between immune cells and hepatocytes. (He et al., Front. Immunol., 2023)。This year, the host and the metabolic abnormalities were detected.

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nicotinamide-N-methyltransferase regulates lipid metabolism via SAM and 1-methylnicotinamide in the AML12 hepatocyte cell line

烟酰胺-N-甲基转移酶通过 SAM 和 1-甲基烟酰胺调节 AML12 肝细胞系中的脂质代谢

DOI：
10.1093/jb/mvad028
发表时间：
2023
期刊：
J Biochem .
影响因子：
0
作者：
Mayuko Yoda;Rin Mizuno;Yoshihiro Izumi;Masatomo Takahashi ;Takeshi Bamba;Shinpei Kawaoka
通讯作者：
Shinpei Kawaoka

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医学史