エレノアの液滴形成による転写活性化と乳がん再発における役割解明

阐明埃莉诺液滴形成的转录激活及其在乳腺癌复发中的作用

• 批准号: 20H03520
• 负责人: 斉藤 典子
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03520/
• 关键词: ノンコーディングRNA; 液滴; 液-液相分離; 乳がん; エストロゲン受容体; 長 ノンコーディングRNA; 長鎖ノンコーディングRNA

細胞核内には生体膜に囲まれない凝集体が多数存在し、これらはRNAとRNA結合タンパク質を中心に、液-液相分離が引き起こされて形成される「液滴」であると示唆されている。液相分離で形成される液滴は、タンパク質の中の、特定の立体構造をもたない「天然変性タンパク質領域」とRNAがアフィニティーは低いが多点で相互作用して形成されるとされる。高い密度と流動性をもつといった、今までに知られている分子間相互作用のみでは説明不可能な「状態変化」を表すものである。乳がんの70%はエストロゲン受容体（ER）を発現するER陽性型で、エストロゲンを枯渇する内分泌療法が効果的である。しかし、長期治療後に高い頻度で再発することが問題である。再発ER陽性乳がん細胞においては、タンパク質をコードしない長鎖ノンコーディングRNAエレノアが高発現し、核内でエレノアクラウドと称する凝集体を形成して、がんの増殖に関わる遺伝子群を活性化する。エレノアクラウドは、エレノアRNAとそれに相互作用するタンパク質が液-液相分離という物理現象をおこした結果の「液滴構造」であると示唆され、近年はがんにおける機能が指摘され始めている。本研究では、エレノアクラウドの機能を解析し、「液滴形成を介した効率的な転写活性化」の分子メカニズムを乳がんにおける役割を明らかにすることを目的とした。エレノアクラウドが液相分離の阻害剤で離散し、それとともに近隣遺伝子のmRNA転写が抑制されることを見出した。液滴であることが、転写活性化に重要であることがわかった。またエレノアに結合するタンパク質候補に液相分離を促進するドメインがあることや、転写活性化に関わるものであることを見出した。

There are many condensates in the biological membrane of the cell nucleus, RNA and RNA binding. The liquid-liquid phase separation and liquid-liquid phase separation cause the liquid droplets to form liquid droplets. Liquid phase separation and formation of liquid droplets, タンパク性の中の, specific three-dimensional structure をもたない「natural natureンパク Mass Domain "とRNA がアフィニティーは Low いが Multipoint でInteraction して Formation されるとされる. High-density and fluidity, high-density and fluidity, and intermolecular interaction, which means the interaction between the molecules is impossible. Milk 70% sterile receptor (ER) ER-positive type, ER-positive endocrine therapy, and ER-positive endocrine therapy. After long-term treatment, there is a high frequency of recurrence of the problem. ER-positive breast cancer cells The appearance of the nucleus, the formation of the agglomerate in the nucleus, and the activation of the subgroup of the remaining subgroups in the nucleus.エレノアクラウドは, エレノアRNA とそれにInteraction するタンパク性がLiquid-liquid phase separation というPhysical manifestation Like をおこしたの「droplet structure」であるとshows the instigation of され, and in recent years はがんにおけるfunctionality が され开めている. The purpose of this study is to analyze the functions of the エレノアクラウドの, and to write down the efficiency of droplet formation. Activated molecules are active.エレノアクラウドがLiquid phase separation の hindering cutting で discrete し, それとともにnear neighbor left 伝子のmRNA転绢が inhibiting されることを见出した. The importance of liquid droplet activation and activation is important.またエレノアに Combined するタンパクQuality candidate にLiquid phase separation を Promotion するドメインがあることや、転写activation に关わるものであることを见出した.

项目成果

機能性RNAが制御するゲノムDNAとがん

基因组 DNA 和功能性 RNA 控制的癌症

• 发表时间: 2022
• 作者: Saitoh;N.;斉藤典子;斉藤典子;斉藤典子
• 通讯作者: 斉藤典子

「病理と臨床」2022年臨時増刊号40巻

《病理学与临床实践》2022年特刊第40卷

• 发表时间: 2022
• 作者: 立和名博昭;斉藤典子
• 通讯作者: 斉藤典子

ＥＲ陽性乳がんの晩期再発を検査する方法、及び治療薬のスクリーニング方法

ER阳性乳腺癌晚期复发的检测方法及治疗药物的筛选方法

• 发表时间: 2022

Approaches to characterize the roles of the ELEANOR non-coding RNA in brast cancer.

表征 ELEANOR 非编码 RNA 在乳腺癌中作用的方法。

• 发表时间: 2022
• 作者: Maierdan;P.
• 通讯作者: P.

Analysis of chromatin dynamics using permeabilized cells and reconstituted histone complex：透過性細胞とヒストン複合体を用いたクロマチンダイナミクスの解析.

使用透化细胞和重建组蛋白复合物分析染色质动力学：使用透化细胞和重建组蛋白复合物分析染色质动力学。

• 发表时间: 2021
• 作者: 立和名博昭;胡桃坂仁志;斉藤典子
• 通讯作者: 斉藤典子