再発乳がんにおける群発的ノンコーディングRNAの転写が主導する遺伝子発現調節機構

复发性乳腺癌中簇状非编码RNA转录驱动的基因表达调控机制

• 批准号: 22K19466
• 负责人: 斉藤 典子
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19466/
• 关键词: ノンコーディングRNA; 再発乳がん; 遺伝子発現制御; 乳がん

乳がんの70%を占めるエストロゲン受容体（ER）陽性乳がんは、高い頻度で再発するという深刻な問題がある。これは、がんが治療環境に耐えて生き抜く際に発揮する適応力に由来するものと推察されるが、詳細は不明である。従来、遺伝子の転写は、遺伝子の転写開始点付近のクロマチンに転写因子がアクセスしやすくするといったクロマチンリモデリング、ヒストンの修飾などのエピジェネティックな制御によるとされている。さらに、転写制御領域であるプロモーターとエンハンサー領域への転写因子やRNAポリメラーゼIIのリクルート、メディエーターと呼ばれる仲介タンパク質によるプロモーターとエンハンサー間の相互作用の成立などの機序もよく知られている。一方、ER陽性乳がんの再発過程では、ERをコードするESR1遺伝子の転写が活性化されるが、その様式は通常とやや異なる。ESR1を含む0.7 Mbのゲノム領域から一群のノンコーデイングRNAエレノアが転写されて細胞核内でRNA構造体であるクラウドを形成し、ESR1遺伝子とその近傍の乳がん関連の3遺伝子の転写を活性化する。つまり、合計で4つの遺伝子を含む巨大クロマチンドメインから一斉に異常（クリプティック）な転写がおきて、それに伴って近傍のmRNAの転写が誘導されると考えられる。このクリプティックな転写により形成されるRNAクラウドは、近傍の遺伝子が転写されやすい “場”となっていると推定される。これらの事象の結果、がんの増殖遺伝子の発現異常となり、治療抵抗性が獲得される。本研究では、このクリプティックな群発的転写の本態を解明することを目的としている。従来とは全く異なる新しい転写制御の実態、機序、機能を明らかにする。再発乳がんの新しいエピジェネティクス機序の発見と、病態解明に迫る。

Breast cancer accounts for 70% of the total number of recipients (ER) sexual breast cancer, high temperature and then serious problems. In the environment of health care, and health care. Please tell me that the starting point of the write is close to the starting point of the write, and that the starting point is close to the starting point. In the field, in the field. On the one hand, ER sexual breast cancer is repeated through the process, and ER is required to write the words "activating breast cancer" and "activating breast cancer", which is usually called "activation". The ESR1 contains a group of RNA cells in the field of 7. 7 Mb. The RNA structure in the cell nucleus is not formed. The ESR1 is close to the breast. The breast is close to the breast. A total of 4 times a day, the total number of people in the world is very large, and there is a lot of information about how to write, write, Please tell me that the RNA is correct, so that you can assume that you are not in the market. The result of the disease, the result of the disease. In this study, the purpose of this study is to explain the purpose of this study. To make sure that the new system is designed to control the status, sequence and ability of the system. In addition, there is no need to know the order of the disease, and to explain the disease.

项目成果

Non-coding RNAs in the molecular condensate contribute to chromatin regulation and tumor dormancy in late recurrence of breast cancer.

分子凝聚物中的非编码RNA有助于乳腺癌晚期复发的染色质调节和肿瘤休眠。

• 发表时间: 2022
• 作者: Saitoh;N.;Ichikawa;Y.;Fukuoka;M.
• 通讯作者: M.

乳がんにおけるノンコーディングRNAによる染色体の構造と機能の制御.

乳腺癌中非编码RNA对染色体结构和功能的调节。

• 发表时间: 2022
• 作者: Saitoh;N.;斉藤典子;斉藤典子;斉藤典子;斉藤典子;斉藤典子
• 通讯作者: 斉藤典子

がん研究所がん生物部

癌症研究所癌症生物学部

Approaches to characterize the roles of the ELEANOR non-coding RNA in brast cancer.

表征 ELEANOR 非编码 RNA 在乳腺癌中作用的方法。

• 发表时间: 2022
• 作者: Maierdan;P.
• 通讯作者: P.

「病理と臨床」2022年臨時増刊号40巻

《病理学与临床实践》2022年特刊第40卷

• 发表时间: 2022
• 作者: 立和名博昭;斉藤典子
• 通讯作者: 斉藤典子